Sindrom antiphospholipid - apa itu. Diagnosis, analisis dan cadangan klinikal untuk sindrom atf

Penyakit autoimun sukar ditangani dengan jayanya, kerana sel-sel imuniti dapat mengatasi struktur penting tubuh tertentu. Di antara masalah kesihatan yang biasa adalah sindrom fosfolipid, ketika sistem kekebalan tubuh melihat komponen struktur tulang sebagai benda asing, berusaha untuk membasmi.

Apa itu sindrom antiphospholipid

Sebarang rawatan harus dimulakan dengan diagnosis. Sindrom antiphospholipid adalah patologi autoimun dengan rintangan sistem imun yang stabil terhadap fosfolipid. Oleh kerana ini adalah struktur yang sangat diperlukan untuk pembentukan dan pengukuhan sistem rangka, imuniti yang tidak betul dapat mempengaruhi kesihatan dan fungsi penting seluruh organisma secara negatif. Sekiranya antibodi antiphospholipid diperhatikan dalam darah, penyakit ini tidak berlaku sendirian, disertai dengan trombosis vena, infark miokard, strok, kegagalan kehamilan kronik.

Penyakit ini boleh berlaku dalam bentuk utamanya, iaitu berkembang secara bebas, sebagai penyakit tunggal badan. Sindrom antiphospholipid juga mempunyai bentuk sekunder (VAFS), iaitu menjadi komplikasi penyakit kronik badan yang lain. Sebagai alternatif, ia boleh menjadi sindrom Budd-Chiari (trombosis vena hepatik), sindrom vena cava unggul dan faktor patogen lain.

Sindrom antiphospholipid pada lelaki

Amalan perubatan yang meluas menggambarkan kes penyakit seks yang lebih kuat, walaupun ini jarang berlaku. Sindrom antiphospholipid pada lelaki diwakili oleh penyumbatan lumen urat, akibatnya aliran darah sistemik pada organ dan sistem dalaman individu terganggu. Bekalan darah yang tidak mencukupi boleh menyebabkan masalah kesihatan yang serius seperti:

  • embolisme pulmonari;
  • hipertensi paru;
  • episod embolisme paru;
  • trombosis vena tengah kelenjar adrenal;
  • kematian secara beransur-ansur paru-paru, tisu hati, parenkim hati;
  • trombosis arteri, gangguan sistem saraf pusat tidak dikecualikan.

Sindrom antiphospholipid pada wanita

Penyakit ini mendatangkan malapetaka, jadi doktor bersikeras untuk segera diagnosis, rawatan yang berkesan. Dalam kebanyakan gambar klinikal, pesakit adalah wanita, dan tidak selalu hamil. Sindrom antifosfolipid pada wanita adalah penyebab ketidaksuburan yang didiagnosis, dan hasil pemeriksaan pada APS menunjukkan bahawa sebilangan besar gumpalan darah terkonsentrasi dalam darah. Kod ICD antarabangsa 10 merangkumi diagnosis yang ditentukan, yang sering berlaku semasa kehamilan.

Sindrom antiphospholipid pada wanita hamil

Semasa kehamilan, bahaya terletak pada kenyataan bahawa dengan pembentukan saluran plasenta, trombosis berkembang dan berkembang pesat, yang mengganggu bekalan darah ke janin. Darah tidak cukup diperkaya dengan oksigen, dan embrio menderita kelaparan oksigen, tidak menerima nutrien yang berharga untuk perkembangan intrauterin. Anda boleh menentukan penyakit pada pemeriksaan rutin..

Sekiranya sindrom antiphospholipid berkembang pada wanita hamil, bagi ibu hamil, ia mengandung kelahiran pramatang dan patologi, keguguran awal, kekurangan feto-plasenta, gestosis lewat, gangguan plasenta, penyakit kongenital pada bayi baru lahir. AFS semasa kehamilan adalah patologi berbahaya pada setiap tempoh obstetrik, yang boleh mengakibatkan kemandulan yang didiagnosis.

Penyebab sindrom antiphospholipid

Sukar untuk menentukan etiologi proses patologi, dan saintis moden hingga hari ini hilang dalam dugaan. Telah terbukti bahawa sindrom Sneddon (juga disebut antiphospholipid) dapat memiliki kecenderungan genetik dengan adanya lokus DR7, DRw53, HLA DR4. Di samping itu, perkembangan penyakit dengan latar belakang proses menular badan tidak dikecualikan. Penyebab lain sindrom antiphospholipid diperincikan di bawah:

  • penyakit autoimun;
  • penggunaan ubat jangka panjang;
  • penyakit onkologi;
  • kehamilan patologi;
  • patologi sistem kardiovaskular.

Gejala sindrom antiphospholipid

Anda boleh menentukan penyakit ini dengan ujian darah, tetapi siri ujian makmal tambahan untuk mengesan antigen masih belum dilakukan. Biasanya, ia tidak boleh mengandungi cecair biologi, dan penampilannya hanya menunjukkan bahawa tubuh sedang mengalami fosfolipid sendiri. Gejala utama sindrom antiphospholipid diperincikan di bawah:

  • diagnosis APS dengan corak vaskular pada kulit sensitif;
  • sindrom kejang;
  • serangan migrain yang teruk;
  • trombosis urat dalam;
  • gangguan mental;
  • trombosis bahagian bawah kaki;
  • penurunan ketajaman penglihatan;
  • trombosis urat dangkal;
  • kekurangan adrenal;
  • trombosis urat retina;
  • neuropati iskemia saraf optik;
  • trombosis urat portal;
  • kehilangan pendengaran sensorineural;
  • koagulopati akut;
  • hiperkinesis berulang;
  • sindrom demensia;
  • myelitis melintang;
  • trombosis arteri serebrum.

Diagnosis sindrom antiphospholipid

Untuk menentukan patogenesis penyakit, perlu menjalani pemeriksaan APS, di mana perlu dilakukan ujian darah untuk penanda serologi - antikoagulan lupus dan antibodi At to cardiolipin. Diagnosis sindrom antiphospholipid, selain mengambil ujian, termasuk ujian antikardiolipin, AFL, pembekuan, dopplerometri, dan CTG. Diagnosis dibuat berdasarkan jumlah darah. Untuk meningkatkan kebolehpercayaan hasilnya, atas cadangan doktor yang hadir, ditunjukkan pendekatan bersepadu untuk masalah tersebut. Oleh itu, perhatikan kompleks gejala berikut:

  • antikoagulan lupus meningkatkan bilangan trombosis, sementara pertama kali didiagnosis dengan lupus eritematosus sistemik;
  • antibodi terhadap kardiolipin menentang fosfolipid semula jadi, menyumbang kepada kemusnahannya yang cepat;
  • antibodi yang bersentuhan dengan kardiolipin, kolesterol, fosfatidilkolin ditentukan oleh reaksi positif Wasserman yang salah;
  • Antibodi antiphospholipid yang bergantung kepada beta2-glikoprotein-1-kofaktor menjadi penyebab utama gejala trombosis;
  • antibodi terhadap beta-2-glikoprotein, membatasi peluang pesakit untuk hamil.
  • Subtipe negatif AFL tanpa pengesanan antibodi terhadap fosfolipid.

Rawatan Sindrom Antiphospholipid

Sekiranya AFLS atau VAFS didiagnosis, sementara tanda-tanda penyakit dinyatakan dengan jelas tanpa pemeriksaan klinikal tambahan, ini bermakna rawatan mesti dimulakan tepat pada masanya. Pendekatan untuk masalah itu rumit, termasuk mengambil ubat dari beberapa kumpulan farmakologi. Matlamat utama adalah untuk menormalkan peredaran sistemik, mencegah pembentukan gumpalan darah dengan genangan badan yang seterusnya. Oleh itu, rawatan utama untuk sindrom antiphospholipid ditunjukkan di bawah:

  1. Glukokortikoid dalam dos kecil untuk mencegah peningkatan pembekuan darah. Sebaiknya pilih ubat Prednisolone, Dexamethasone, Metipred.
  2. Imunoglobulin untuk pembetulan imuniti dilemahkan oleh terapi ubat jangka panjang.
  3. Ejen antiplatelet diperlukan untuk mengelakkan pembekuan darah. Terutama yang relevan adalah ubat-ubatan seperti Curantil, Trental. Tidak perlu mengambil aspirin dan heparin.
  4. Antikoagulan tidak langsung untuk mengawal kelikatan darah. Doktor mengesyorkan ubat Warfarin.
  5. Plasmapheresis memberikan pemurnian darah di hospital, namun dos ubat-ubatan ini harus dikurangkan.

Dalam sindrom antiphospholipid bencana, ia seharusnya meningkatkan dos glukokortikoid harian dan agen antiplatelet, dan wajib membersihkan darah dengan kepekatan glikoprotein yang meningkat. Kehamilan harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, jika tidak, hasil klinikal bagi wanita hamil dan bayinya bukanlah yang paling baik.

Sindrom antiphospholipid: klinik, diagnosis, rawatan

Sindrom Antiphospholipid (APS) adalah salah satu masalah perubatan moden yang paling mendesak dan dianggap sebagai model vaskulopati trombotik autoimun yang unik. Permulaan kajian APS diletakkan kira-kira seratus tahun yang lalu.

Sindrom Antiphospholipid (APS) adalah salah satu masalah perubatan moden yang paling mendesak dan dianggap sebagai model vaskulopati trombotik autoimun yang unik..

Permulaan kajian APS dibuat kira-kira seratus tahun yang lalu dalam karya A. Wassermann mengenai kaedah makmal untuk diagnosis sifilis. Semasa menjalankan kajian saringan, menjadi jelas bahawa reaksi Wasserman positif dapat dikesan pada banyak orang tanpa tanda-tanda klinikal jangkitan sifilik. Fenomena ini disebut sebagai "reaksi Wassermann positif palsu biologi." Tidak lama kemudian dinyatakan bahawa komponen antigenik utama dalam reaksi Wassermann adalah fosfolipid bermuatan negatif yang disebut kardiolipin. Pengenalan radioimunologi, dan kemudian penentuan enzim immunoassay (IFM) antibodi terhadap cardiolipins (aKL) menyumbang kepada pemahaman yang lebih mendalam mengenai peranan mereka dalam penyakit manusia. Menurut konsep moden, antibodi antiphospholipid (AFL) adalah populasi autoantibodi yang heterogen yang berinteraksi dengan fosfolipid negatif dan / atau protein serum yang mengikat fosfolipid. Bergantung pada kaedah penentuan, AFL dibahagikan secara bersyarat kepada tiga kumpulan: dikesan menggunakan IFM menggunakan cardiolipin, lebih jarang daripada fosfolipid lain; antibodi yang dikesan oleh ujian fungsional (antikoagulan lupus); antibodi yang tidak didiagnosis menggunakan kaedah standard (antibodi terhadap protein C, S, trombomodulin, heparan sulfat, endotelium, dll.).

Hasil minat yang mendalam untuk mengkaji peranan AFL dan meningkatkan kaedah diagnostik makmal adalah kesimpulan bahawa AFL adalah penanda serologi kompleks gejala yang pelik, termasuk trombosis vena dan / atau arteri, pelbagai bentuk patologi obstetrik, trombositopenia, serta pelbagai gangguan neurologi, kulit, kardiovaskular. Sejak tahun 1986, kompleks gejala ini telah ditetapkan sebagai sindrom antiphospholipid (APS), dan pada tahun 1994 di simposium antarabangsa mengenai AFL juga dicadangkan untuk menggunakan istilah "sindrom Hughes" - setelah pakar rheumatologi Inggeris yang memberikan sumbangan paling besar dalam kajian masalah ini.

Kejadian sebenar APS dalam populasi masih belum diketahui. Oleh kerana sintesis AFL juga dimungkinkan dalam keadaan normal, tahap antibodi rendah sering dijumpai dalam darah orang yang sihat. Menurut pelbagai sumber, kekerapan pengesanan aKL dalam populasi bervariasi dari 0 hingga 14%, rata-rata adalah 2–4%, sedangkan titer tinggi dikesan agak jarang - pada sekitar 0.2% penderma. Sedikit lebih kerap, AFL dikesan pada orang tua. Lebih-lebih lagi, kepentingan klinikal AFL pada individu yang "sihat" (iaitu mereka yang tidak mempunyai gejala penyakit yang jelas) tidak sepenuhnya jelas. Selalunya, dalam analisis berulang, tahap antibodi yang meningkat dalam penentuan sebelumnya dinormalisasi..

Peningkatan frekuensi kejadian AFL telah diperhatikan pada beberapa penyakit radang, autoimun dan berjangkit, neoplasma ganas, semasa mengambil ubat (kontraseptif oral, ubat psikotropik, dll.). Terdapat bukti kecenderungan imunogenetik terhadap peningkatan sintesis AFL dan pengesanan mereka yang lebih kerap pada saudara-mara pesakit dengan APS.

Telah terbukti bahawa AFL bukan hanya penanda serologi, tetapi juga mediator "patogenetik" yang penting yang menyebabkan perkembangan manifestasi klinikal utama APS. Antibodi antiphospholipid mempunyai keupayaan untuk mempengaruhi sebahagian besar proses yang menjadi asas untuk pengaturan hemostasis, pelanggaran yang menyebabkan hiperkoagulasi. Kepentingan klinikal AFL bergantung pada apakah kehadiran mereka dalam serum darah dikaitkan dengan perkembangan gejala ciri. Oleh itu, manifestasi APS diperhatikan hanya pada 30% pesakit dengan antikoagulan lupus positif dan pada 30-50% pesakit dengan tahap aKL sederhana atau tinggi. Penyakit ini berkembang terutamanya pada usia muda, sementara APS dapat didiagnosis pada anak-anak dan bahkan pada bayi baru lahir. Seperti penyakit reumatik autoimun yang lain, kompleks gejala ini lebih kerap berlaku pada wanita berbanding lelaki (nisbah 5: 1).

Manifestasi klinikal

Manifestasi APS yang paling biasa dan khas adalah trombosis vena dan / atau arteri dan patologi obstetrik. Dengan AFS, kapal yang berkaliber dan lokalisasi dapat terjejas - dari kapilari hingga batang vena dan arteri yang besar. Oleh itu, spektrum manifestasi klinikal sangat pelbagai dan bergantung pada lokasi trombosis. Menurut konsep moden, asas APS adalah sejenis vaskulopati, disebabkan oleh lesi pembuluh darah yang tidak radang dan / atau trombotik dan berakhir dengan penyumbatannya. Dalam kerangka APS, dijelaskan patologi sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular, gangguan fungsi ginjal, hati, organ endokrin, dan saluran gastrousus. Perkembangan bentuk patologi obstetrik tertentu dikaitkan dengan trombosis saluran plasenta (Jadual 1).

Trombosis vena, terutamanya trombosis urat dalam pada bahagian bawah kaki, adalah manifestasi APS yang paling khas, termasuk dalam permulaan penyakit. Gumpalan darah biasanya dilokalisasikan pada urat mendalam di bahagian bawah kaki, tetapi sering dijumpai di vena hepatik, portal, dangkal dan lain-lain. Emboli paru berulang adalah ciri, yang boleh menyebabkan perkembangan hipertensi paru. Kes-kes perkembangan kekurangan adrenal akibat trombosis vena adrenal pusat dijelaskan. Trombosis arteri secara keseluruhan berlaku kira-kira 2 kali lebih jarang daripada vena. Mereka ditunjukkan oleh iskemia dan serangan jantung otak, arteri koronari, gangguan peredaran periferal. Trombosis arteri intraserebral adalah penyetempatan trombosis arteri yang paling biasa apabila terdapat APS. Manifestasi jarang termasuk trombosis arteri besar, serta aorta menaik (dengan perkembangan sindrom aorta arch) dan aorta perut. Ciri APS adalah risiko tinggi berlakunya trombosis. Lebih-lebih lagi, pada pesakit dengan trombosis pertama di tempat tidur arteri, episod berulang juga berkembang di arteri. Sekiranya trombosis pertama adalah vena, maka trombosis berulang, sebagai peraturan, dicatat di tempat tidur vena.

Kerosakan sistem saraf adalah salah satu manifestasi APS yang paling parah (berpotensi membawa maut) dan merangkumi serangan iskemia sementara, strok iskemia, ensefalopati iskemia akut, episindrome, migrain, korea, myelitis melintang, kehilangan pendengaran sensorineural dan gejala neurologi dan psikiatri yang lain. Penyebab utama kerosakan CNS adalah iskemia serebrum disebabkan oleh trombosis arteri serebrum, bagaimanapun, sebilangan manifestasi neurologi dan neuropsik kerana mekanisme lain dibezakan. Serangan iskemia sementara (TIA) disertai dengan kehilangan penglihatan, parestesi, kelemahan motorik, pening, amnesia umum sementara, dan sering mendahului strok selama beberapa minggu dan bahkan berbulan-bulan. Kekambuhan TIA membawa kepada demensia multi-infark, yang ditunjukkan oleh gangguan kognitif, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi dan ingatan, dan gejala lain yang tidak spesifik untuk APS. Oleh itu, selalunya sukar untuk membezakan dari demensia pikun, kerosakan otak (atau toksik) otak dan penyakit Alzheimer. Kadang-kadang iskemia serebrum dikaitkan dengan tromboemboli, yang sumbernya adalah injap dan rongga jantung atau arteri karotid dalaman. Secara amnya, kekerapan strok iskemia lebih tinggi pada pesakit yang mengalami kerosakan pada injap jantung (terutamanya sebelah kiri).

Sakit kepala secara tradisional dianggap sebagai salah satu manifestasi klinikal APS yang paling biasa. Sifat sakit kepala berbeza dari migrain berselang klasik hingga kesakitan yang berterusan dan tidak tertahankan. Terdapat sebilangan gejala lain (sindrom Guillain - Barré, hipertensi intrakranial idiopatik, myelitis melintang, hipertonik parkinsonian), perkembangannya juga berkaitan dengan sintesis AFL. Pada pesakit dengan APS, penyakit mata veno-oklusif sering diperhatikan. Salah satu bentuk patologi seperti itu adalah kehilangan penglihatan sementara (amaurosis fugax). Manifestasi lain - neuropati optik adalah salah satu penyebab kebutaan yang paling biasa di APS..

Kerosakan jantung ditunjukkan oleh pelbagai manifestasi, termasuk infark miokard, penyakit jantung valvular, kardiomiopati iskemia kronik, trombosis intrakardiak, hipertensi arteri dan paru-paru. Pada kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak, trombosis arteri koronari adalah salah satu penyetempatan utama oklusi arteri semasa hiperproduksi AFL. Infarksi miokard berkembang pada kira-kira 5% pesakit positif AFL, sementara ia biasanya berlaku pada lelaki yang berumur kurang dari 50 tahun. Tanda kardiologi APS yang paling biasa adalah kerosakan pada injap jantung. Ia bervariasi dari kelainan minimum yang hanya dikesan dengan ekokardiografi (sedikit regurgitasi, penebalan cusps injap), hingga penyakit jantung (stenosis atau kekurangan mitral, injap aorta dan tricuspid yang kurang kerap). Walaupun terdapat sebaran yang luas, patologi yang signifikan secara klinikal yang menyebabkan kegagalan jantung dan memerlukan rawatan pembedahan jarang berlaku (pada 5% pesakit). Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, kerosakan injap yang sangat teruk dengan tumbuh-tumbuhan akibat deposit trombotik, yang tidak dapat dibezakan dari endokarditis berjangkit, dapat berkembang dengan cepat. Pengenalpastian tumbuh-tumbuhan pada injap, terutama jika digabungkan dengan pendarahan di tempat tidur subungual dan "jari gendang", menimbulkan masalah diagnostik yang kompleks dan keperluan untuk diagnosis pembezaan dengan endokarditis berjangkit. Dalam kerangka AFS, perkembangan pembekuan darah jantung yang meniru myxoma dijelaskan..

Patologi ginjal sangat pelbagai. Sebilangan besar pesakit hanya mempunyai proteinuria sederhana tanpa gejala (kurang dari 2 g sehari), tanpa gangguan fungsi ginjal, tetapi kegagalan buah pinggang akut dengan proteinuria teruk (hingga sindrom nefrotik), sedimen kencing aktif, dan hipertensi arteri dapat berkembang. Kerosakan buah pinggang terutamanya berkaitan dengan mikrombrombosis intrasubular dan ditakrifkan sebagai "mikroangiopati trombotik buah pinggang".

Pesakit dengan APS mengalami lesi kulit yang cerah dan spesifik, pertama sekali, reticular Livedo (terdapat pada lebih daripada 20% pesakit), ulser pasca-tromboflebitik, gangren jari dan jari kaki, pendarahan berganda di tempat tidur kuku dan manifestasi lain akibat trombosis vaskular.

Sekiranya berlaku APS, kerosakan hati (sindrom Budd-Chiari, hiperplasia regeneratif nodular, hipertensi portal), saluran gastrointestinal (pendarahan gastrointestinal, infark limpa, trombosis saluran mesenterik), sistem muskuloskeletal (nekrosis aseptik tulang) dijumpai.

Di antara manifestasi ciri APS adalah patologi obstetrik, frekuensi yang boleh mencapai 80%. Kehilangan janin boleh berlaku pada bila-bila masa kehamilan, tetapi lebih kerap diperhatikan pada trimester II dan III. Selain itu, sintesis AFL juga dikaitkan dengan manifestasi lain, termasuk gestosis lewat, preeklampsia dan eklampsia, keterbelakangan pertumbuhan intrauterin, dan kelahiran pramatang. Perkembangan komplikasi trombotik pada bayi baru lahir dari ibu dengan APS dijelaskan, yang menunjukkan kemungkinan penularan antibodi transplasental.

Thrombocytopenia khas untuk APS. Biasanya, jumlah platelet berkisar antara 70 hingga 100 x 109 / L dan tidak memerlukan rawatan khas. Perkembangan komplikasi hemoragik jarang terjadi dan biasanya dikaitkan dengan kecacatan bersamaan faktor pembekuan tertentu, patologi ginjal, atau overdosis antikoagulan. Anemia hemolitik positif Coombs (10%) sering diperhatikan, sindrom Evans (gabungan trombositopenia dan anemia hemolitik) jarang berlaku.

Kriteria diagnostik

Simptomologi pelbagai organ dan keperluan ujian makmal pengesahan khas menyukarkan dalam beberapa kes untuk mendiagnosis APS. Sehubungan dengan itu, pada tahun 1999 kriteria klasifikasi awal diusulkan, yang mana diagnosis APS dianggap dapat dipercayai dengan kombinasi sekurang-kurangnya satu gejala klinikal dan satu makmal.

  • Trombosis vaskular: satu atau lebih episod trombosis (arteri, vena, trombosis saluran kecil). Trombosis harus disahkan menggunakan kaedah instrumental atau secara morfologi (morfologi - tanpa keradangan ketara pada dinding vaskular).
  • Patologi kehamilan boleh mempunyai salah satu daripada tiga pilihan:

- satu atau lebih kes kematian intrauterin janin secara morfologi selepas 10 minggu kehamilan;

- satu atau lebih episod kelahiran preterm janin secara morfologi normal sehingga 34 minggu kehamilan kerana preeklamsia teruk, atau eklampsia, atau kekurangan plasenta yang teruk;

- tiga atau lebih kes pengguguran spontan hingga 10 minggu kehamilan berturut-turut (kecuali kecacatan anatomi rahim, gangguan hormon, gangguan kromosom ibu dan bapa).

  • IgL atau IgM serum positif dalam tajuk sederhana dan tinggi, ditentukan sekurang-kurangnya dua kali, dengan selang waktu sekurang-kurangnya 6 minggu, menggunakan ujian imunosorben berkait enzim standard;
  • antikoagulan positif lupus dikesan dalam plasma, sekurang-kurangnya dengan selang waktu sekurang-kurangnya 6 minggu, dengan kaedah standard.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis perbezaan APS dilakukan dengan pelbagai penyakit yang berlaku dengan gangguan vaskular. Perlu diingat bahawa dengan APS terdapat sejumlah besar manifestasi klinikal yang dapat meniru pelbagai penyakit: endokarditis berjangkit, tumor jantung, sklerosis berganda, hepatitis, nefritis dan APS lain dalam beberapa kes yang digabungkan dengan vaskulitis sistemik. Adalah dipercayai bahawa APS harus disyaki dalam perkembangan gangguan trombotik (terutamanya berulang, berulang, dengan penyetempatan yang tidak biasa), trombositopenia, patologi obstetrik pada orang muda dan pertengahan umur sekiranya tiada faktor risiko untuk keadaan patologi ini. Ia harus dikecualikan dengan trombosis yang tidak dapat dijelaskan pada bayi baru lahir, dalam kes nekrosis kulit semasa rawatan dengan antikoagulan tidak langsung, dan pada pesakit dengan tromboplastin separa aktif yang memanjang semasa kajian saringan..

APS pada mulanya digambarkan sebagai varian lupus erythematosus sistemik (SLE). Namun, segera dinyatakan bahawa APS dapat berkembang pada penyakit reumatik dan bukan rematik autoimun lain (APS sekunder). Lebih-lebih lagi, ternyata hubungan antara penghasilan hiperosis AFL dan gangguan trombotik lebih bersifat universal dan dapat dilihat tanpa adanya tanda-tanda klinikal dan serologi penyakit lain. Ini berfungsi sebagai asas untuk memperkenalkan istilah "ASF primer" (PAFS). Dipercayai bahawa kira-kira separuh daripada pesakit dengan APS menderita bentuk utama penyakit ini. Namun, adakah PAFS bentuk nosologi bebas hingga akhir tidak jelas. Perlu diperhatikan adalah kejadian PAFS yang tinggi di kalangan lelaki (nisbah lelaki dan wanita adalah 2: 1), yang membezakan PAFS dengan penyakit reumatik autoimun yang lain. Manifestasi klinikal tertentu atau kombinasi mereka dijumpai pada pesakit dengan PAFS dengan frekuensi yang tidak sama, yang mungkin disebabkan oleh heterogenitas sindrom itu sendiri. Pada masa ini, tiga kumpulan pesakit dengan PAFS dibezakan secara kondisional:

  • pesakit dengan trombosis urat dalam idiopatik pada bahagian bawah kaki, yang sering disulitkan oleh tromboemboli, terutamanya dalam sistem arteri pulmonari, yang membawa kepada perkembangan hipertensi paru;
  • pesakit muda (berumur sehingga 45 tahun) dengan strok idiopatik, serangan iskemia sementara, lebih jarang penyumbatan arteri lain, termasuk koronari; contoh yang paling mencolok dari varian PAFS ini adalah sindrom Sneddon;
  • wanita dengan patologi obstetrik (pengguguran spontan berulang);

Kursus APS, keparahan dan kelaziman komplikasi trombotik dengannya tidak dapat diramalkan dan dalam kebanyakan kes tidak berkaitan dengan perubahan tahap AFL dan aktiviti penyakit (dengan APS sekunder). Pada beberapa pesakit, APS dapat menunjukkan dirinya sebagai koagulopati berulang yang akut, sering kali digabungkan dengan vaskulopati, yang mempengaruhi banyak organ dan sistem vital. Ini berfungsi sebagai asas untuk peruntukan apa yang disebut "ASF bencana" (CAFS). Untuk menentukan keadaan ini, nama-nama "koagulopati disebarkan akut - vaskulopati" atau "vaskulopati non-radang yang merosakkan" diusulkan, yang juga menekankan sifat akut, fulminan dari varian APS ini. Faktor memprovokasi utama CAFS adalah jangkitan. Lebih jarang, perkembangannya dikaitkan dengan penghapusan antikoagulan atau pengambilan ubat-ubatan tertentu. CAFS berlaku pada kira-kira 1% pesakit dengan APS, tetapi walaupun terapi berterusan dalam 50% kes, ia boleh membawa maut.

Rawatan APS

Pencegahan dan rawatan APS adalah masalah yang kompleks. Ini disebabkan oleh heterogenitas mekanisme patogenetik, polimorfisme manifestasi klinikal, serta kurangnya parameter klinikal dan makmal yang boleh dipercayai yang dapat meramalkan kambuhan gangguan trombotik. Tidak ada piawaian rawatan antarabangsa yang diterima secara universal, dan cadangan yang dicadangkan didasarkan terutama pada hasil percubaan ubat terbuka atau analisis retrospektif hasil penyakit..

Rawatan dengan glukokortikoid dan ubat sitotoksik dengan APS biasanya tidak berkesan, kecuali dalam keadaan di mana kemungkinan pelantikan mereka ditentukan oleh aktiviti penyakit yang mendasari (misalnya, SLE).

Pengurusan pesakit dengan APS (seperti trombofilia lain) adalah berdasarkan pelantikan antikoagulan tidak langsung (warfarin, acenocumarol) dan agen antiplatelet (terutamanya asid acetylsalicylic - ASA dos rendah). Ini terutama disebabkan oleh fakta bahawa APS dicirikan oleh risiko tinggi trombosis berulang, jauh lebih tinggi daripada trombosis vena idiopatik. Adalah dipercayai bahawa kebanyakan pesakit dengan APS dengan trombosis memerlukan terapi antiplatelet profilaksis dan / atau antikoagulan untuk waktu yang lama, dan kadang-kadang seumur hidup. Di samping itu, risiko trombosis primer dan berulang dalam AFS mesti dikurangkan dengan mempengaruhi faktor risiko yang boleh diperbaiki seperti hiperlipidemia (statin: simvastine - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, cardiostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, lypimar; befibrate: - kolestenorm; fenofibrate - nofibal, grofibrate; ciprofibrate - lipanor), hipertensi arteri (ACE inhibitor - capoten, synopril, diroton, moex; b-blockers - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrek; norovas, antagonis kalsium, antagonis kalsium, normodipine, lacidipine), hyperhomocysteinemia, gaya hidup yang tidak aktif, merokok, kontraseptif oral, dll..

Pada pesakit dengan kadar AFL serum yang tinggi, tetapi tanpa tanda-tanda klinikal APS (termasuk wanita hamil tanpa patologi obstetrik dalam sejarah), ia harus terhad kepada pelantikan ASA dos kecil (50-100 mg / hari). Ubat yang paling disukai adalah aspirin cardio, trombotik ACC, yang mempunyai sejumlah kelebihan (dos yang sesuai dan adanya membran yang tahan terhadap tindakan jus gastrik). Bentuk ini membolehkan anda memberikan bukan sahaja kesan antiplatelet yang boleh dipercayai, tetapi juga untuk mengurangkan kesan buruk pada perut.

Pesakit dengan tanda-tanda klinikal APS (terutamanya dengan trombosis) memerlukan terapi antikoagulan yang lebih agresif. Rawatan dengan antagonis vitamin K (warfarin, phenylin, acenocumarol) sudah pasti kaedah yang lebih berkesan, tetapi kurang selamat (berbanding ASA) untuk pencegahan trombosis vena dan arteri. Penggunaan antagonis vitamin K memerlukan pemantauan klinikal dan makmal yang teliti. Pertama, ini dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan, dan risiko timbulnya komplikasi ini kerana keparahannya melebihi manfaat pencegahan trombosis. Kedua, pada beberapa pesakit, berulang trombosis dicatat setelah penghentian terapi antikoagulan (terutama pada 6 bulan pertama setelah pembatalan). Ketiga, pada pesakit dengan APS, perubahan spontan yang ketara dalam nisbah normalisasi antarabangsa (INR) dapat diperhatikan, yang sangat menyulitkan penggunaan penunjuk ini untuk memantau rawatan dengan warfarin. Walau bagaimanapun, semua perkara di atas tidak boleh menjadi penghalang untuk menjalankan terapi antikoagulan aktif pada pesakit yang sangat penting (Jadual 2).

Rejimen rawatan warfarin terdiri daripada menetapkan dos tepu (5-10 mg ubat sehari) untuk dua hari pertama, dan kemudian dalam memilih dos yang optimum untuk mengekalkan sasaran INR. Sebaiknya ambil keseluruhan dos pada waktu pagi, sebelum menentukan INR. Pada orang tua, untuk mencapai tahap antikoagulasi yang sama, dos warfarin yang lebih rendah harus digunakan daripada pada orang muda. Perlu diingat bahawa warfarin berinteraksi dengan sejumlah ubat yang, apabila digunakan bersama, kedua-duanya mengurangkan (barbiturat, estrogen, antasid, ubat antijamur dan anti-tuberkulosis), dan meningkatkan kesan antikoagulannya (ubat anti-radang bukan steroid, antibiotik, propranolol, ranitidine, dll..). Beberapa cadangan harus diberikan mengenai diet, kerana makanan yang kaya dengan vitamin K (hati, teh hijau, sayur-sayuran berdaun seperti brokoli, bayam, kubis Brussels dan kubis, lobak, selada) menyumbang kepada perkembangan daya tahan terhadap warfarin. Alkohol dikecualikan semasa terapi warfarin.

Dengan keberkesanan monoterapi warfarin yang tidak mencukupi, adalah mungkin untuk menjalankan terapi kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung dan dos ASA rendah (dan / atau dipyridamole). Rawatan seperti itu paling wajar dilakukan pada orang muda tanpa faktor risiko pendarahan.

Sekiranya antikoagulasi berlebihan (INR> 4) jika tidak ada pendarahan, disarankan untuk menghentikan sementara warfarin sehingga INR kembali ke tahap sasaran. Sekiranya hipokoagulasi, disertai dengan pendarahan, tidak cukup untuk menetapkan hanya vitamin K (kerana permulaan tindakan yang tertunda - 12-24 jam selepas pentadbiran); plasma beku segar atau (lebih baik) pekat kompleks prothrombin disyorkan.

Persediaan aminoquinoline (hydroxychloroquine - plaquenil, chloroquine - delagil) dapat memberikan profilaksis trombosis yang cukup berkesan (sekurang-kurangnya dengan APS sekunder dengan latar belakang SLE). Bersama dengan kesan anti-radang, hidroksiklorokuin mempunyai antitrombotik tertentu (menghalang agregasi dan lekatan platelet, mengurangkan saiz gumpalan darah) dan kesan penurunan lipid.

Tempat utama dalam rawatan komplikasi trombotik akut dengan APS ditempati oleh antikoagulan langsung - heparin dan terutamanya persediaan heparin dengan berat molekul rendah (fraksiparin, clexane). Taktik penggunaannya tidak berbeza dengan yang diterima umum.

CAFS menggunakan seluruh kaedah terapi intensif dan anti-radang yang digunakan dalam keadaan kritikal pada pesakit dengan penyakit rematik. Keberkesanan rawatan pada tahap tertentu bergantung pada kemampuan untuk menghilangkan faktor-faktor yang memprovokasi perkembangannya (jangkitan, aktiviti penyakit yang mendasari). Penetapan glukokortikoid dosis tinggi dalam CAFS tidak bertujuan untuk merawat gangguan trombotik, tetapi ditentukan oleh keperluan untuk rawatan sindrom tindak balas keradangan sistemik (nekrosis meluas, sindrom kesusahan dewasa, kekurangan adrenal, dll.). Terapi nadi biasanya dijalankan mengikut rejimen standard (1000 mg metilprednisolon secara intravena setiap hari selama 3-5 hari), diikuti dengan pemberian glukokortikoid (prednison, metilprednisolon) secara oral (1-2 mg / kg / hari). Imunoglobulin intravena diberikan pada dos 0,4 g / kg selama 4-5 hari (sangat berkesan untuk trombositopenia).

CAFS adalah satu-satunya petunjuk mutlak untuk sesi plasmapheresis, yang harus digabungkan dengan terapi antikoagulan intensif maksimum, penggunaan terapi plasma dan nadi beku dengan glukokortikoid dan sitostatik. Cyclophosphamide (cytoxan, endoxan) (0,5-1 g / hari) diindikasikan untuk pengembangan CAFS dengan latar belakang peningkatan SLE dan untuk mencegah "sindrom pemulihan" setelah plasmapheresis. Penggunaan prostacyclin dibenarkan (5 ng / kg / min selama 7 hari), namun, karena kemungkinan terjadinya trombosis "rebound", rawatan harus dilakukan dengan hati-hati.

Penunjukan glukokortikoid kepada wanita dengan patologi obstetrik pada masa ini tidak ditunjukkan, kerana kekurangan data mengenai faedah terapi jenis ini dan kerana frekuensi kesan sampingan yang tinggi pada ibu (sindrom Cushing, diabetes, hipertensi arteri) dan janin. Penggunaan glukokortikoid dibenarkan hanya dengan APS sekunder dengan latar belakang SLE, kerana bertujuan untuk merawat penyakit yang mendasari. Penggunaan antikoagulan tidak langsung semasa kehamilan pada dasarnya dikontraindikasikan kerana kesan teratogeniknya.

Piawaian untuk mencegah kehilangan janin berulang adalah ASA dos kecil, yang disyorkan untuk diambil sebelum, semasa kehamilan dan selepas kelahiran bayi (sekurang-kurangnya selama 6 bulan). Semasa mengandung, dos kecil ASA diinginkan untuk digabungkan dengan persediaan heparin dengan berat molekul rendah. Semasa bersalin dengan pembedahan caesar, pemberian heparin dengan berat molekul rendah dibatalkan dalam 2-3 hari dan dilanjutkan pada masa selepas bersalin dengan peralihan seterusnya kepada pemberian antikoagulan tidak langsung. Terapi heparin jangka panjang pada wanita hamil boleh menyebabkan perkembangan osteoporosis, oleh itu, untuk mengurangkan kehilangan tulang, kalsium karbonat (1500 mg) dalam kombinasi dengan vitamin D. Harus diingat bahawa rawatan dengan heparin dengan berat molekul rendah menyebabkan osteoporosis lebih jarang. Salah satu sekatan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah adalah risiko terkena hematoma epidural, oleh itu, jika ada kemungkinan kelahiran prematur, rawatan dengan heparin dengan berat molekul rendah dihentikan selewat-lewatnya 36 minggu kehamilan. Penggunaan imunoglobulin intravena (0,4 g / kg selama 5 hari setiap bulan) tidak mempunyai kelebihan berbanding rawatan standard dengan ASA dan heparin, dan ditunjukkan hanya jika terapi standard tidak berkesan.

Trombositopenia sederhana pada pesakit dengan APS tidak memerlukan rawatan khas. Pada APS sekunder, trombositopenia dikawal dengan baik oleh glukokortikoid, ubat aminoquinoline, dan dalam beberapa kes, dos ASA rendah. Taktik untuk rawatan trombositopenia tahan, yang mengancam pendarahan, termasuk penggunaan glukokortikoid dalam dos tinggi dan imunoglobulin intravena. Sekiranya glukokortikoid dosis tinggi tidak berkesan, splenektomi adalah kaedah pilihan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, agen antitrombotik baru telah dikembangkan secara intensif, termasuk heparinoid (rawatan hepatoid, Emeran, sulodexide-wessel duet), perencat reseptor platelet (ticlopidine, tagren, ticlopidine-ratiopharm, clopidogrel, plavix) dan ubat lain. Data klinikal awal menunjukkan janji ubat-ubatan ini yang tidak diragukan.

Semua pesakit dengan AFS harus menjalani tindak lanjut jangka panjang, yang tugas utamanya adalah untuk menilai risiko berulang trombosis dan pencegahannya. Adalah perlu untuk memantau aktiviti penyakit yang mendasari (dengan APS sekunder), pengesanan dan rawatan patologi bersamaan, termasuk komplikasi berjangkit, serta kesan terhadap faktor risiko untuk trombosis. Trombosis arteri, kejadian komplikasi trombotik dan trombositopenia yang tinggi, dan kehadiran antikoagulan lupus dari penanda makmal, didapati merupakan faktor yang tidak menguntungkan untuk kematian pada APS. Kursus APS, keparahan dan kelaziman komplikasi trombotik tidak dapat diramalkan; rejimen terapi sejagat, sayangnya, tidak ada. Fakta-fakta yang disebutkan di atas, serta gejala multi-organ, memerlukan penyatuan doktor dengan pelbagai kepakaran untuk menyelesaikan masalah yang berkaitan dengan pengurusan kategori pesakit ini.

N. G. Klyukvina, Calon Sains Perubatan, Profesor Madya
MMA mereka. I.M.Schenchenova, Moscow

Sindrom Antiphospholipid

Sindrom antiphospholipid (APS) adalah kompleks gejala yang merangkumi manifestasi penyakit berikut:

  • Trombosis arteri dan vena berulang;
  • Thrombocytopenia;
  • Pelbagai bentuk patologi obstetrik;
  • Pelbagai gangguan kardiovaskular, hematologi, neurologi dan lain-lain.

Sindrom antiphospholipid selalunya merupakan penyakit genetik. Diagnosis sindrom antiphospholipid di hospital Yusupov dilakukan dengan menggunakan kaedah makmal moden. Penanda serologi sindrom antiphospholipid adalah antibodi terhadap fosfolipid, kardiolipin, antikoagulan lupus, antibodi yang bergantung pada b2-glikoprotein-1-kofaktor. Untuk merawat pesakit, pakar rheumatologi menggunakan ubat berkesan yang didaftarkan di Persekutuan Rusia yang mempunyai kesan sampingan yang minimum. Kes-kes sindrom fosfolipid yang teruk dibincangkan dalam mesyuarat Majlis Pakar. Doktor dan calon sains perubatan, doktor dari kategori tertinggi mengambil bahagian dalam kerjanya. Kakitangan perubatan memperhatikan kehendak pesakit.

Sindrom antiphospholipid didasarkan pada pembentukan dalam badan titer tinggi autoantibodi bimodal yang berinteraksi dengan fosfolipid membran bermuatan negatif dan glikoprotein yang berkaitan.

Jenis dan gejala sindrom antiphospholipid

  • Pilihan klinikal berikut untuk sindrom antiphospholipid dibezakan:
  • Utama;
  • Sekunder - dengan penyakit reumatik dan autoimun, neoplasma malignan, penggunaan ubat-ubatan, penyakit berjangkit, kehadiran sebab-sebab lain;
  • Pilihan lain adalah sindrom antifosfolipid "bencana", sindrom mikroangiopatik (sindrom HELLP, trombositopenia trombotik, sindrom uremik hemolitik, sindrom hipotrombinemia, pembekuan intravaskular yang disebarkan), sindrom antifosfolipid dalam kombinasi dengan vaskulitis.

Dalam debut sindrom antiphospholipid, tanda-tanda kerosakan serebrovaskular mendominasi - dari penurunan ingatan, migrain, sakit kepala berterusan, gangguan penglihatan sementara dan peredaran serebrum hingga trombosis sinus serebral, saluran otak, epilepsi, strok trombotik, dan sindrom Sneddon. Trombosis urat anggota badan dengan tromboemboli arteri pulmonari atau tanpanya mungkin berlaku terlebih dahulu, sindrom Raynaud.

Untuk menentukan diagnosis yang tepat, pakar rheumatologi, dengan sindrom antiphospholipid yang disyaki, menetapkan ujian. Antibodi terhadap fosfolipid ditentukan dengan adanya petunjuk berikut:

  • Kepada semua pesakit dengan lupus eritematosus sistemik;
  • Pesakit di bawah usia 40 tahun dengan trombosis vena atau arteri;
  • Dengan penyetempatan trombosis yang tidak biasa (contohnya, pada urat mesenterik);
  • Sekiranya trombosis neonatal yang tidak dapat dijelaskan;
  • Pesakit dengan trombositopenia idiopatik (untuk mengecualikan penyakit Moshkovich);
  • Dengan perkembangan nekrosis kulit pada pesakit yang menerima antikoagulan tidak langsung;
  • Sekiranya berlakunya pemanjangan masa tromboplastin separa aktif yang tidak dapat dijelaskan;
  • Dengan pengguguran spontan berulang;
  • Sekiranya pesakit didiagnosis dengan infark miokard akut awal.

Kajian dilakukan sekiranya pesakit mempunyai saudara dengan gangguan trombotik.

Gejala sindrom antiphospholipid

Manifestasi klinikal sindrom antiphospholipid berikut ditentukan pada kulit:

  • Mesh Livingo - rangkaian vaskular dalam bentuk bintik kebiruan pada tangan, kaki, pinggul, tangan, yang sangat baik dikesan ketika disejukkan;
  • Pendarahan dan serangan jantung;
  • Trombosis salah satu urat pusat;
  • Ruam dangkal dalam bentuk pendarahan tepat yang menyerupai vaskulitis.

Tanda-tanda kulit sindrom antiphospholipid merangkumi nekrosis kulit pada bahagian bawah distal, pendarahan di tempat tidur subungual (gejala serpihan), ulser kronik pada bahagian ekstrem, eritema palmar dan plantar, nodul kulit.

Pesakit yang menderita sindrom antiphospholipid mungkin mengalami trombosis urat dalam, trombophlebitis; iskemia akibat daripada trombosis arteri kronik, gangren. Kapal besar terjejas dengan perkembangan sindrom vena cava superior atau inferior, sindrom aorta arch. Dengan kerosakan tulang, nekrosis aseptik berkembang, osteoporosis sementara apabila ketiadaan hormon glukokortikoid. Trombosis arteri ginjal, infark ginjal, mikrotrombosis intrasubular mungkin berlaku, diikuti dengan perkembangan glomerulosklerosis dan kegagalan buah pinggang kronik.

Dengan sindrom antiphospholipid, klinik kerosakan organ penglihatan ditentukan. Trombosis urat, arteri dan arteriol retina, atrofi optik, infark retina berkembang; eksudat kecil yang muncul kerana penyumbatan arteriol retina.

Manifestasi sindrom antiphospholipid boleh menjadi patologi adrenal: trombosis vena pusat, serangan jantung dan pendarahan, penyakit Addison, kekurangan adrenal. Sekiranya pesakit menerima glukokortikoid, kerosakan kelenjar adrenal sukar didiagnosis. Salah satu manifestasi utama sindrom antiphospholytic adalah patologi obstetrik:

  • Keguguran biasa sekiranya tiada penyakit sistem pembiakan wanita;
  • Kematian janin intrauterin;
  • Perencatan pertumbuhan intrauterin;
  • Chorea hamil;
  • Gestosis, terutamanya manifestasi teruk - preeklampsia dan eklampsia;
  • Kelahiran pramatang.

Sekiranya disyaki sindrom antiphospholipid, pakar rheumatologi menetapkan ujian. Kriteria makmal berikut untuk penyakit ini diketahui: kehadiran antibodi terhadap cardiolipin IgG atau IgM dalam serum dalam titisan sederhana atau tinggi, yang ditentukan sekurang-kurangnya 2 kali dalam enam minggu apabila ditentukan menggunakan ujian imunosorben berkait enzim piawai, dan antigen lupus, yang dikesan dalam plasma oleh sekurang-kurangnya 2 kali dalam enam minggu dengan kaedah piawai. Diagnosis "sindrom antifosfolitik" dibuat oleh pakar rheumatologi dengan adanya sekurang-kurangnya satu kriteria klinikal dan satu makmal.

Pencegahan dan rawatan sindrom antiphospholipid

Pencegahan dan rawatan trombosis dengan sindrom antiphospholipid tidak kurang sukar daripada diagnosisnya yang betul. Ini disebabkan oleh heterogenitas mekanisme pengembangan yang mendasari AFS, heterogenitas manifestasi klinikal, dan kurangnya petunjuk makmal dan klinikal yang boleh dipercayai yang meramalkan perkembangan kambuhan gangguan trombotik. Doktor menggunakan glukokortikoid, ubat sitotoksik, dan plasmapheresis dengan APS hanya untuk menekan aktiviti penyakit yang mendasari atau dengan sindrom antifosfolitik bencana. Dalam kes lain, mereka tidak berkesan dan bahkan dikontraindikasikan, kerana terapi hormon jangka panjang berpotensi meningkatkan risiko perkembangan semula trombosis, dan beberapa ubat sitotoksik menyebabkan perkembangan komplikasi terapi antikoagulan.

Oleh kerana risiko tinggi pembentukan semula trombosis, sebahagian besar pesakit dengan APS untuk waktu yang lama, kadang-kadang seumur hidup, melakukan terapi antikoagulan pencegahan. Pengecualian adalah pesakit dengan normalisasi tahap antibodi terhadap fosfolipid tanpa adanya trombosis yang berulang. Dalam kes ini, risiko trombosis berulang tidak dapat dikecualikan sepenuhnya, oleh itu pakar rheumatologi hospital Yusupov melakukan pemantauan dinamik yang teliti. Orang yang mempunyai antibodi fosfolipid serum tinggi tetapi tidak ada tanda-tanda klinikal APS yang ditetapkan dos aspirin yang rendah.

Kesan pencegahan tambahan diberikan oleh ubat aminoquinoline (hydroxychloroquine). Ia menghalang agregasi dan lekatan platelet, mengurangkan ukuran gumpalan darah, dan menurunkan lipid darah. Untuk pencegahan trombosis, pesakit diresepkan antikoagulan tidak langsung, terutamanya warfarin. Oleh kerana penggunaan antikoagulan tidak langsung meningkatkan risiko pendarahan, rawatan dilakukan di bawah pengawasan makmal dan klinikal yang dekat..

Rawatan warfarin dapat mencegah trombosis vena berulang, tetapi pada sesetengah pesakit dengan trombosis arteri, ia tidak cukup berkesan. Mereka diberi terapi kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung dan dosis rendah aspirin atau dipyridamole. Ia lebih dibenarkan pada orang muda tanpa faktor risiko pendarahan.

Untuk rawatan komplikasi trombotik akut di APS, antikoagulan langsung digunakan - persediaan heparin dan berat molekul rendah heparin. Rawatan AFS bencana dilakukan dengan menggunakan seluruh kaedah kaedah terapi intensif dan anti-radang, yang digunakan untuk merawat keadaan kritikal pada penyakit reumatik. Pesakit menjalani sesi plasmapheresis yang digabungkan dengan terapi antikoagulan yang paling intensif, menggunakan plasma beku segar untuk menggantikannya. Sekiranya tidak ada kontraindikasi, terapi nadi dengan glukokortikoid dan siklofosfamid dilakukan. Immunoglobulin (sandoglobulin atau octagam) diberikan secara intravena.

Berapa banyak yang hidup dengan sindrom antiphospholipid? Prognosis, akhirnya, bergantung pada risiko berulang trombosis. Untuk mengelakkan komplikasi yang mengancam nyawa seseorang, buat janji temu dengan pakar rheumatologi dengan menghubungi pusat hubungan. Mendiagnosis dan merawat pesakit dengan AFL adalah tugas yang sukar. Doktor hospital Yusupov berjaya mengatasinya.

Antibodi terhadap fosfolipid dan sindrom antifosfolipid (APS)

Apa itu fosfolipid?

Fosfolipid adalah komponen universal membran sel sel darah, saluran darah dan tisu saraf. Fosfolipid membran sel memainkan peranan penting dalam memulakan pembekuan darah.

Apakah antibodi terhadap fosfolipid?

Kadang kala sistem ketahanan badan menghasilkan antibodi terhadap beberapa fosfolipidnya sendiri (pencerobohan autoimun). Interaksi autoantibodi dengan fosfolipid membawa kepada gangguan fungsi sel. Antibodi terhadap fosfolipid sel sel permukaan vaskular menyebabkan vasokonstriksi, mengganggu keseimbangan antara sistem pembekuan dan antikoagulasi ke arah pembekuan darah.

Apa itu APS?

Penyakit ini, berdasarkan pembentukan dalam tubuh dalam titer (kuantiti) autoantibodi tinggi yang berinteraksi dengan fosfolipid, disebut sindrom antifosfolipid (APS).

Yang Mempunyai Antibodi Terhadap Fosfolipid?

Tahap tertentu autoantibodi fosfolipid terdapat dalam darah semua orang. Penyakit ini adalah peningkatan kadar antibodi..

APS adalah penyakit berterusan atau keadaan sementara badan?

Bezakan antara APS primer dan sekunder. Primer - ini adalah reaksi sementara tubuh terhadap beberapa fenomena, tanpa patologi autoimun, sekunder dicirikan oleh peningkatan kadar antibodi terhadap fosfolipid secara berterusan akibat penyakit autoimun.

Apa yang berbahaya AFS untuk bukan hamil?

Pembuluh darah jantung, otak, ginjal, hati, kelenjar adrenal terjejas. Risiko terkena trombosis urat, infark miokard meningkat. APS boleh disertai dengan pelanggaran peredaran otak dengan perkembangan strok, patologi neurologi, kerosakan kulit.

APS dan kehamilan. Apakah sindrom untuk ibu mengandung??

Pada kehamilan, dengan latar belakang APS, risiko kematian janin, keguguran, gangguan plasenta, kekurangan zat makanan janin dan hipoksia, patologi intrauterin meningkat.

Berapa kerap AFS?

Di Amerika Syarikat, kekerapan pengesanan autoantibodi terhadap fosfolipid pada populasi adalah 5%. Sekiranya terdapat dalam darah wanita hamil, maka tanpa rawatan, 95% mengalami keguguran dan / atau kematian janin. Di negara kita, kadar pengesanan antibodi terhadap kardiolipin (salah satu fosfolipid) pada pesakit dengan keguguran biasa adalah 27.5-31%

Apabila belum terlambat untuk diuji AFS?

Kajian menunjukkan bahawa dengan sebarang genesis keguguran, aspek patogenetik yang penting adalah kekurangan plasenta. Dan apabila dinyatakan secara klinikal, sebarang pilihan rawatan tidak berguna. Pelanggaran aliran darah rahim mesti dikesan pada peringkat awal. Adalah perlu untuk mengatasi kekurangan plasenta dari trimester pertama kehamilan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dalam proses gangguan pembekuan darah, zat tertentu (fibrin) disimpan di dinding pembuluh darah plasenta. Terapi akan menghentikan proses pemendapan, tetapi tidak akan mengeluarkan dari kapal apa yang sudah ditangguhkan, iaitu tidak akan menormalkan kapal.

Bagaimana untuk mengetahui sama ada saya mempunyai AFS?

Lulus ujian makmal untuk antibodi terhadap fosfolipid. Pada masa ini, dalam pemeriksaan makmal pesakit dengan sindrom antibodi antifosfolipid yang disyaki, tiga kaedah digunakan. Untuk mengesahkan diagnosis, hasil positif dari sekurang-kurangnya salah satu daripadanya sudah cukup. Pertama, titer antibodi IgG terhadap fosfolipid dapat ditingkatkan. Kedua, keputusan ujian antikoagulan lupus mungkin positif. Ketiga, kerana ketidakaktifan fosfolipid dalam serum darah, masa tromboplastin separa yang diaktifkan dapat diperpanjang (parameter APTT dalam hemostasiogram).

Apakah antibodi terhadap fosfolipid?

Sasaran utama antibodi adalah cardiolipin, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, phosphatidylcholine, phosphatidylic acid dan berkaitan glikoprotein - 2-glycoprotein-1, annexin V, prothrombin (C) proteolyntins protein antikoagulan (PAP-1).

Dan semua ini mesti diserah?!

Untuk diagnosis pembezaan sindrom antiphospholipid, perlu mengesan antibodi terhadap cardiolipin dan antibodi terhadap phosphatidylserine.

Betapa tepatnya analisis untuk antibodi terhadap fosfolipid?

Sekiranya antibodi antiphospholipid dikesan, mungkin terdapat perbezaan interlaboratory yang ketara. Ia berkaitan dengan:

  • turun naik sementara individu dalam titer antibodi antiphospholipid dalam darah pesakit;
  • reaksi positif sementara kerana kehadiran jangkitan virus dan lain-lain pada masa pengumpulan darah;
  • kesalahan pengambilan sampel darah untuk kajian dan penyediaan plasma kekurangan platelet;
  • standardisasi ujian makmal yang tidak mencukupi untuk menentukan antibodi antiphospholipid.

Sekiranya antibodi terhadap fosfolipid dikesan, AFS tidak dapat dielakkan?

Penentuan antibodi antiphospholipid pada pesakit tidak selalu menunjukkan perkembangan sindrom antiphospholipid.

Adakah APS mempunyai manifestasi klinikal??

Manifestasi klinikal peningkatan tahap antibodi terhadap fosfolipid:

  • patologi obstetrik dengan perkembangan AFS (keguguran kebiasaan, kehamilan yang tidak berkembang, kematian janin, perkembangan preeklampsia dan eklampsia, penundaan pertumbuhan intrauterin, kelahiran pramatang);
  • gangguan hematologi (trombositopenia - platelet di rantau batas bawah normal);
  • penyakit paru-paru (emboli paru, hipertensi pulmonari trombotik, pendarahan paru);
  • penyakit kardiovaskular (infark miokard, kerosakan pada injap jantung, gangguan kontraktilasi miokardium, trombosis atrium, hipertensi arteri);
  • penyakit sistem saraf (strok, kemalangan serebrovaskular, sindrom kejang, gangguan mental, sakit kepala migrain);
  • penyakit hati (infark hati, hepatomegali, peningkatan kepekatan enzim hati, hiperplasia regeneratif nodular);
  • keabnormalan vaskular (retikulum mesh, nekrosis kulit dari bahagian bawah distal, pendarahan di tempat tidur subungual, nodul kulit);
  • penyakit ekstremiti (trombosis urat dalam, trombophlebitis, gangren);
  • penyakit buah pinggang (trombosis arteri ginjal, infark ginjal, mikrotrombosis intrasubular, diikuti dengan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik).

Mengapa meningkatkan tahap antiphospholipid?

  • Penyakit autoimun (lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, rematik).
  • Penyakit onkologi (terutamanya limfoproliferatif).
  • Penyakit berjangkit (batuk kering, staphylococcal, jangkitan streptokokus, campak, mononukleosis, rubella, mycoplasma, jangkitan herpetic).
  • Kesan ubat-ubatan tertentu (antiaritmia, psikotropik, kontraseptif hormon, novocainamide, quinidine) dan bahan toksik.
  • Reaksi alahan.

Cara menyingkirkan antibodi terhadap fosfolipid sebelum hamil?

  • Sembuhkan semua proses berjangkit yang dikesan, lakukan semula ujian antiphospholipid dalam tiga minggu.
  • Sekiranya tidak hilang, tanamkan imunoglobulin. Kadang-kadang ada baiknya untuk menormalkan parameter imunologi sebelum kehamilan menggunakan plasmapheresis. Selepas 3-4 sesi plasmapheresis dengan pagar sekitar 800 ml plasma, antibodi antiphospholipid hilang selama lebih dari 3 bulan, kerana antibodi antiphospholipid mempunyai berat molekul yang cukup tinggi dan terkumpul dengan sangat perlahan. Walau bagaimanapun, prosedur ini mempunyai sejumlah ciri yang menimbulkan keraguan terhadap keberkesanannya..

Bilakah APS Diagnosis??

Keadaan diagnosis untuk sindrom antiphospholipid: - sekurang-kurangnya satu tanda klinikal (gejala) dan satu tanda makmal (analisis sindrom antiphospholipid); - ujian antiphospholipid harus positif sekurang-kurangnya 2 kali dalam masa 3 bulan.

Diagnosis sindrom antiphospholipid: mengapa kita memerlukan dua ujian dengan rehat yang panjang?

Peningkatan seragam jangka pendek dalam kandungan semua antibodi embrio diperhatikan pada penyakit berjangkit dan radang akut (bakteria atau virus). Apabila penyakit ini mereda (setelah 1-3 minggu), kandungan antibodi biasanya kembali normal. Perubahan jangka pendek dalam penghasilan antibodi seperti itu, sebagai peraturan, tidak mempengaruhi perjalanan perkembangan janin. Peningkatan kandungan antibodi embrio yang berpanjangan sering kali menjadi tanda adanya penyakit dan sindrom autoimun yang ada atau berkembang (khususnya sindrom antifosfolipid). Peningkatan berterusan dalam kandungan (lebih daripada 1.5-2 bulan) dalam kandungan serum atau semua antibodi embrio boleh menyebabkan kemandulan, patologi kehamilan dan memberi kesan negatif kepada pembentukan janin. Penurunan jangka pendek dalam kandungan semua antibodi embrio diperhatikan selepas penyakit berjangkit akut. Selepas 2-3 minggu. bilangan antibodi biasanya kembali normal. Perubahan jangka pendek dalam penghasilan antibodi seperti itu, sebagai peraturan, tidak mempengaruhi perjalanan perkembangan janin. Penurunan pengeluaran semua antibodi embrio yang berpanjangan adalah tanda penurunan umum aktiviti sistem imun (keadaan imunosupresif). Penyebabnya adalah jangkitan virus kronik dan keracunan kronik. Penurunan pengeluaran antibodi embrio yang berpanjangan sering disertai dengan keguguran.

Sekiranya antibodi terhadap fosfolipid tidak dibangkitkan sebelum kehamilan, APS dapat berkembang selama kehamilan?

Boleh. Faktor risiko utama (tetapi bukan satu-satunya) yang diketahui dalam kes ini adalah jangkitan. Semasa kehamilan, imuniti mengalami perubahan, dan jangkitan tidak aktif dapat bertambah buruk. Pembentukan antibodi antiphospholipid adalah sebahagian daripada patogenesis proses berjangkit semasa kehamilan. Antibodi yang dihasilkan dengan latar belakang jangkitan menyebabkan perkembangan komplikasi kehamilan dan memerlukan terapi yang mencukupi. Dengan sindrom antiphospholipid, berlanjutan dengan latar belakang mikoplasma dan jangkitan campuran, komplikasi kehamilan yang paling teruk, sering tidak dapat dipulihkan.

Sindrom antifosfolipid dan kehamilan: cara merawat APS?

Terapi untuk wanita hamil dengan APS: aspirin dosis rendah (biasanya satu tablet trombo-Assa sehari), suntikan heparin (kadang-kadang fraxiparin), infus intravena larutan imunoglobulin manusia normal (IVIg). Aspirin biasanya mula diminum dalam kitaran perancangan..

Apakah prognosis untuk kehamilan seterusnya, yang dikenakan terapi?

Sangat positif, kerana antikoagulan langsung (heparin dan derivatif) tidak akan membiarkan darah membeku dalam keadaan apa pun.

Apa yang perlu dilakukan selepas melahirkan anak?

Terapi dengan antikoagulan dan agen antiplatelet mesti diteruskan walaupun selepas melahirkan kerana fakta bahawa potensi trombofilik memaksimumkan pada akhir kehamilan, yang bermaksud bahawa tromboemboli besar arteri pulmonari mungkin berlaku setelah kelahiran yang berjaya..

Adalah Penting Untuk Menyedari Vaskulitis