Sindrom antiphospholipid - apa itu. Diagnosis, analisis dan cadangan klinikal untuk sindrom atf

Penyakit autoimun sukar ditangani dengan jayanya, kerana sel-sel imuniti dapat mengatasi struktur penting tubuh tertentu. Di antara masalah kesihatan yang biasa adalah sindrom fosfolipid, ketika sistem kekebalan tubuh melihat komponen struktur tulang sebagai benda asing, berusaha untuk membasmi.

Apa itu sindrom antiphospholipid

Sebarang rawatan harus dimulakan dengan diagnosis. Sindrom antiphospholipid adalah patologi autoimun dengan rintangan sistem imun yang stabil terhadap fosfolipid. Oleh kerana ini adalah struktur yang sangat diperlukan untuk pembentukan dan pengukuhan sistem rangka, imuniti yang tidak betul dapat mempengaruhi kesihatan dan fungsi penting seluruh organisma secara negatif. Sekiranya antibodi antiphospholipid diperhatikan dalam darah, penyakit ini tidak berlaku sendirian, disertai dengan trombosis vena, infark miokard, strok, kegagalan kehamilan kronik.

Penyakit ini boleh berlaku dalam bentuk utamanya, iaitu berkembang secara bebas, sebagai penyakit tunggal badan. Sindrom antiphospholipid juga mempunyai bentuk sekunder (VAFS), iaitu menjadi komplikasi penyakit kronik badan yang lain. Sebagai alternatif, ia boleh menjadi sindrom Budd-Chiari (trombosis vena hepatik), sindrom vena cava unggul dan faktor patogen lain.

Sindrom antiphospholipid pada lelaki

Amalan perubatan yang meluas menggambarkan kes penyakit seks yang lebih kuat, walaupun ini jarang berlaku. Sindrom antiphospholipid pada lelaki diwakili oleh penyumbatan lumen urat, akibatnya aliran darah sistemik pada organ dan sistem dalaman individu terganggu. Bekalan darah yang tidak mencukupi boleh menyebabkan masalah kesihatan yang serius seperti:

  • embolisme pulmonari;
  • hipertensi paru;
  • episod embolisme paru;
  • trombosis vena tengah kelenjar adrenal;
  • kematian secara beransur-ansur paru-paru, tisu hati, parenkim hati;
  • trombosis arteri, gangguan sistem saraf pusat tidak dikecualikan.

Sindrom antiphospholipid pada wanita

Penyakit ini mendatangkan malapetaka, jadi doktor bersikeras untuk segera diagnosis, rawatan yang berkesan. Dalam kebanyakan gambar klinikal, pesakit adalah wanita, dan tidak selalu hamil. Sindrom antifosfolipid pada wanita adalah penyebab ketidaksuburan yang didiagnosis, dan hasil pemeriksaan pada APS menunjukkan bahawa sebilangan besar gumpalan darah terkonsentrasi dalam darah. Kod ICD antarabangsa 10 merangkumi diagnosis yang ditentukan, yang sering berlaku semasa kehamilan.

Sindrom antiphospholipid pada wanita hamil

Semasa kehamilan, bahaya terletak pada kenyataan bahawa dengan pembentukan saluran plasenta, trombosis berkembang dan berkembang pesat, yang mengganggu bekalan darah ke janin. Darah tidak cukup diperkaya dengan oksigen, dan embrio menderita kelaparan oksigen, tidak menerima nutrien yang berharga untuk perkembangan intrauterin. Anda boleh menentukan penyakit pada pemeriksaan rutin..

Sekiranya sindrom antiphospholipid berkembang pada wanita hamil, bagi ibu hamil, ia mengandung kelahiran pramatang dan patologi, keguguran awal, kekurangan feto-plasenta, gestosis lewat, gangguan plasenta, penyakit kongenital pada bayi baru lahir. AFS semasa kehamilan adalah patologi berbahaya pada setiap tempoh obstetrik, yang boleh mengakibatkan kemandulan yang didiagnosis.

Penyebab sindrom antiphospholipid

Sukar untuk menentukan etiologi proses patologi, dan saintis moden hingga hari ini hilang dalam dugaan. Telah terbukti bahawa sindrom Sneddon (juga disebut antiphospholipid) dapat memiliki kecenderungan genetik dengan adanya lokus DR7, DRw53, HLA DR4. Di samping itu, perkembangan penyakit dengan latar belakang proses menular badan tidak dikecualikan. Penyebab lain sindrom antiphospholipid diperincikan di bawah:

  • penyakit autoimun;
  • penggunaan ubat jangka panjang;
  • penyakit onkologi;
  • kehamilan patologi;
  • patologi sistem kardiovaskular.

Gejala sindrom antiphospholipid

Anda boleh menentukan penyakit ini dengan ujian darah, tetapi siri ujian makmal tambahan untuk mengesan antigen masih belum dilakukan. Biasanya, ia tidak boleh mengandungi cecair biologi, dan penampilannya hanya menunjukkan bahawa tubuh sedang mengalami fosfolipid sendiri. Gejala utama sindrom antiphospholipid diperincikan di bawah:

  • diagnosis APS dengan corak vaskular pada kulit sensitif;
  • sindrom kejang;
  • serangan migrain yang teruk;
  • trombosis urat dalam;
  • gangguan mental;
  • trombosis bahagian bawah kaki;
  • penurunan ketajaman penglihatan;
  • trombosis urat dangkal;
  • kekurangan adrenal;
  • trombosis urat retina;
  • neuropati iskemia saraf optik;
  • trombosis urat portal;
  • kehilangan pendengaran sensorineural;
  • koagulopati akut;
  • hiperkinesis berulang;
  • sindrom demensia;
  • myelitis melintang;
  • trombosis arteri serebrum.

Diagnosis sindrom antiphospholipid

Untuk menentukan patogenesis penyakit, perlu menjalani pemeriksaan APS, di mana perlu dilakukan ujian darah untuk penanda serologi - antikoagulan lupus dan antibodi At to cardiolipin. Diagnosis sindrom antiphospholipid, selain mengambil ujian, termasuk ujian antikardiolipin, AFL, pembekuan, dopplerometri, dan CTG. Diagnosis dibuat berdasarkan jumlah darah. Untuk meningkatkan kebolehpercayaan hasilnya, atas cadangan doktor yang hadir, ditunjukkan pendekatan bersepadu untuk masalah tersebut. Oleh itu, perhatikan kompleks gejala berikut:

  • antikoagulan lupus meningkatkan bilangan trombosis, sementara pertama kali didiagnosis dengan lupus eritematosus sistemik;
  • antibodi terhadap kardiolipin menentang fosfolipid semula jadi, menyumbang kepada kemusnahannya yang cepat;
  • antibodi yang bersentuhan dengan kardiolipin, kolesterol, fosfatidilkolin ditentukan oleh reaksi positif Wasserman yang salah;
  • Antibodi antiphospholipid yang bergantung kepada beta2-glikoprotein-1-kofaktor menjadi penyebab utama gejala trombosis;
  • antibodi terhadap beta-2-glikoprotein, membatasi peluang pesakit untuk hamil.
  • Subtipe negatif AFL tanpa pengesanan antibodi terhadap fosfolipid.

Rawatan Sindrom Antiphospholipid

Sekiranya AFLS atau VAFS didiagnosis, sementara tanda-tanda penyakit dinyatakan dengan jelas tanpa pemeriksaan klinikal tambahan, ini bermakna rawatan mesti dimulakan tepat pada masanya. Pendekatan untuk masalah itu rumit, termasuk mengambil ubat dari beberapa kumpulan farmakologi. Matlamat utama adalah untuk menormalkan peredaran sistemik, mencegah pembentukan gumpalan darah dengan genangan badan yang seterusnya. Oleh itu, rawatan utama untuk sindrom antiphospholipid ditunjukkan di bawah:

  1. Glukokortikoid dalam dos kecil untuk mencegah peningkatan pembekuan darah. Sebaiknya pilih ubat Prednisolone, Dexamethasone, Metipred.
  2. Imunoglobulin untuk pembetulan imuniti dilemahkan oleh terapi ubat jangka panjang.
  3. Ejen antiplatelet diperlukan untuk mengelakkan pembekuan darah. Terutama yang relevan adalah ubat-ubatan seperti Curantil, Trental. Tidak perlu mengambil aspirin dan heparin.
  4. Antikoagulan tidak langsung untuk mengawal kelikatan darah. Doktor mengesyorkan ubat Warfarin.
  5. Plasmapheresis memberikan pemurnian darah di hospital, namun dos ubat-ubatan ini harus dikurangkan.

Dalam sindrom antiphospholipid bencana, ia seharusnya meningkatkan dos glukokortikoid harian dan agen antiplatelet, dan wajib membersihkan darah dengan kepekatan glikoprotein yang meningkat. Kehamilan harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, jika tidak, hasil klinikal bagi wanita hamil dan bayinya bukanlah yang paling baik.

Sindrom antiphospholipid: apa yang berbahaya?

Hanya empat puluh tahun yang lalu, doktor tidak mengesyaki kewujudan sindrom antiphospholipid. Penemuan itu adalah milik doktor Graham Hughes, yang berlatih di London. Dia menjelaskan secara terperinci gejala dan penyebabnya, oleh itu, kadang-kadang APS juga disebut sindrom Hughes..

Dengan perkembangan sindrom antiphospholipid, antibodi antiphospholipid (AFLA) muncul di dalam darah, yang menyumbang kepada peningkatan pembentukan gumpalan darah di lumen saluran darah. Mereka boleh menyebabkan komplikasi kehamilan dan bahkan menyebabkan penamatannya. Selalunya, AFS didiagnosis pada wanita berusia 20-40 tahun.

Patogenesis perkembangan sindrom antiphospholipid

Dalam darah manusia, dengan latar belakang sindrom antiphospholipid, antibodi mula beredar, yang menghancurkan fosfolipid yang terletak di membran sel-sel tisu badan. Fosfolipid terdapat di platelet, di sel saraf, di sel endotel.

Fosfolipid boleh berkecuali dan bermuatan negatif. Dalam kes terakhir, mereka dipanggil anionik. Kedua-dua jenis fosfolipid ini terdapat di dalam darah lebih kerap daripada yang lain.

Oleh kerana fosfolipid boleh berbeza, maka antibodi terhadapnya dihasilkan berbeza. Mereka dapat bertindak balas dengan fosfolipid neutral dan anionik..

Sindrom antiphospholipid ditentukan oleh imunoglobulin yang muncul di dalam darah semasa perkembangan penyakit ini.

Antaranya yang terkenal:

Imunoglobulin Lupus lgG, lgM. Antibodi ini pertama kali dikesan pada pesakit dengan sistem lupus eritematosus. Pada masa yang sama, mereka mendapati kecenderungan trombosis meningkat.

Antibodi terhadap antigen kardiolipin. Komponen ujian ini membolehkan anda mengesan sifilis pada seseorang. Pada masa yang sama, antibodi kelas A, G, M akan beredar di dalam darahnya.

Antibodi yang diwakili oleh gabungan kardiolipin, fosfatadilkolin dan kolesterol. Mereka dapat memberikan hasil positif semasa reaksi Wassermann (diagnosis sifilis), tetapi hasil ini salah.

Jumlah imunoglobulin kelas A, G, M (antibodi yang bergantung kepada beta-2-glikoprotein-1-kofaktor terhadap fosfolipid). Oleh kerana beta-2-glikoprotein-1 adalah fosfolipid antikoagulan, kemunculan antibodi terhadap darah mereka yang bertujuan untuk pemusnahannya menyebabkan peningkatan pembentukan bekuan darah.

Pengesanan antibodi terhadap fosfolipid memungkinkan diagnosis sindrom antifosfolipid, pengenalpastiannya berkaitan dengan sejumlah kesukaran.

Ciri-ciri diagnosis APS

Sindrom antiphospholipid memberikan sejumlah simptom patologi yang menunjukkan idea pelanggaran ini. Walau bagaimanapun, untuk membuat diagnosis yang tepat, kajian makmal akan diperlukan. Dan akan ada sebilangan besar dari mereka. Ini termasuk pendermaan darah untuk analisis umum dan biokimia, serta ujian serologi yang memungkinkan untuk mengesan antibodi terhadap fosfolipid.

Penggunaan satu kaedah penyelidikan tidak mencukupi. Seringkali, pesakit diberi analisis untuk reaksi Wasserman, yang dapat memberikan hasil positif bukan hanya dengan sindrom antiphospholipid, tetapi juga dengan penyakit lain. Ini membawa kepada diagnosis yang tidak betul..

Untuk mengurangkan kemungkinan kesilapan diagnostik perubatan, pemeriksaan komprehensif harus diberikan kepada pesakit dengan gejala APS, yang harus meliputi:

Pengesanan antibodi lupus adalah analisis yang, jika anda mengesyaki APS, dilakukan terutamanya.

Pengesanan antibodi terhadap antigen cardiolipin (reaksi Wasserman). Dengan AFS, analisisnya akan positif..

Uji untuk antibodi yang bergantung kepada beta-2-glikoprotein-1-kofaktor terhadap fosfolipid. Prestasi antibodi ini akan melebihi had yang boleh diterima.

Sekiranya antibodi dalam darah muncul lebih awal dari 12 minggu sebelum manifestasi gejala pertama APS, maka tidak boleh dianggap boleh dipercayai. Selain itu, diagnosis APS tidak disahkan sekiranya ujian menjadi positif hanya 5 hari selepas debut penyakit ini. Oleh itu, untuk mengesahkan diagnosis "sindrom antiphospholipid", diperlukan adanya gejala gangguan dan ujian antibodi positif (sekurang-kurangnya satu kajian harus memberi reaksi positif).

Kaedah diagnostik tambahan yang mungkin ditetapkan oleh doktor anda adalah:

Analisis positif palsu Wassermann.

Menguji Kumbasa.

Pengesanan faktor reumatoid dan faktor antinuklear dalam darah.

Penentuan cryoglobulin dan titer antibodi terhadap DNA.

Kadang kala doktor, yang disyaki AFS, terbatas pada pengambilan sampel darah untuk mengesan antikoagulan lupus, tetapi dalam 50% kes ini menyebabkan fakta bahawa pelanggaran tersebut masih belum dapat ditentukan. Oleh itu, jika terdapat gejala patologi, kajian yang paling lengkap harus dilakukan. Ini akan membolehkan anda mengesan AFS tepat pada waktunya dan memulakan terapi. By the way, makmal perubatan moden mempunyai ujian yang memungkinkan untuk melakukan diagnosis yang komprehensif, kerana mereka dilengkapi dengan semua reagen yang diperlukan. Secara kebetulan, dalam beberapa sistem seperti itu, racun ular digunakan sebagai komponen tambahan..

Sebab-sebab pengembangan APS

Sindrom antiphospholipid paling sering muncul dengan latar belakang patologi seperti:

Skleroderma sistemik, artritis reumatoid, sindrom Sjogren.

Kanser di dalam badan.

Purpura trombositopenik autoimun, yang boleh dipicu oleh sistem lupus eritematosus, scleroderma, atau rheumatoid arthritis. Kehadiran purpura secara signifikan meningkatkan risiko sindrom antiphospholipid.

Jangkitan HIV, mononukleosis, hepatitis C, endokarditis, malaria. APS boleh berkembang dengan jangkitan virus, bakteria dan parasit.

Penyakit CNS.

Tempoh kehamilan, kelahiran anak.

Mungkin ada kecenderungan keturunan untuk APS. Lebih-lebih lagi, dalam fenotip darah manusia akan ada kekhususan DR4, DR7, DRw53.

Mengambil ubat-ubatan tertentu, seperti psikotropik, kontraseptif, dan kontraseptif oral.

Semakin lama antibodi antiphospholipid terdapat dalam darah, semakin cepat orang itu akan menghidap APS. Lebih-lebih lagi, sebab penampilan mereka tidak menjadi masalah.

Jenis AFS

Jenis APS berikut dibezakan:

Sindrom antiphospholipid utama, yang berkembang sendiri, iaitu, tidak ada penyakit yang mendahului permulaannya.

Sindrom antiphospholipid sekunder, yang berkembang dengan latar belakang patologi autoimun, misalnya, dengan lupus eritematosus sistemik.

Sindrom antiphospholipid bencana, yang jarang didiagnosis, tetapi bentuk patologi ini sangat berbahaya. Penyakit ini berkembang dengan cepat dan membawa kepada pembentukan gumpalan darah di semua saluran badan. Selalunya sindrom ini menyebabkan kematian.

AFLA adalah sindrom negatif yang sukar dikesan. Dengan bentuk penyakit ini, antibodi lupus dan antibodi terhadap cardiolipin tidak ada dalam darah.

Sindrom Sneddon adalah penyakit yang berkembang dengan latar belakang APS. Dalam kes ini, seseorang mengalami episod trombosis vaskular serebrum. Gejala gangguan adalah kulit sianotik dan tekanan darah tinggi. Sindrom Sneddon adalah salah satu pilihan yang mungkin untuk penyakit ini..

Bahaya sindrom antiphospholipid

Antibodi terhadap fosfolipid yang muncul dengan APS mengganggu fungsi normal sistem hemostatik. Ini membawa kepada pembentukan bekuan darah di saluran, trombosis berkembang pada seseorang.

Dengan AFS, bukan sahaja kapilari menderita, tetapi juga kapal besar. Secara amnya, gumpalan darah dapat terbentuk di mana-mana urat atau arteri yang membawa darah ke pelbagai organ. Oleh itu, gejala gangguan ini sangat pelbagai.

Komplikasi APS

Sindrom antiphospholipid memprovokasi pembentukan gumpalan darah di saluran. Selalunya, urat di bahagian bawah kaki menderita trombosis. Sekiranya gumpalan darah keluar, maka dengan aliran darah memasuki saluran yang memakan tisu paru-paru. Ini memerlukan perkembangan keadaan berbahaya yang disebut embolisme paru. Sekiranya gumpalan darah menyekat saluran utama paru-paru, maka serangan jantungnya berlaku, aktiviti jantung berhenti. Selalunya, embolisme paru berakhir dengan kematian pesakit, dan akibatnya boleh berlaku dengan cepat.

Apabila gumpalan darah menyekat saluran kecil, seseorang mempunyai peluang untuk sembuh, tetapi pada masa yang sama dia mesti segera dibawa ke pusat perubatan. Walaupun begitu, kemungkinan kesan kesihatan yang serius sangat tinggi..

Gumpalan darah dengan APS boleh terbentuk di arteri ginjal. Dengan latar belakang trombosis seperti itu, patologi buah pinggang yang teruk berkembang, misalnya, sindrom Budd-Chiari.

Lebih jarang, gumpalan darah terbentuk di kapilari retina, di vena subclavian, di vena tengah kelenjar adrenal, yang menyebabkan perkembangan kekurangan organ ini. Juga, terhadap latar belakang trombosis, perkembangan sindrom vena cava bawah atau unggul adalah mungkin.

Trombosis dengan penyumbatan arteri dari penyetempatan yang berlainan boleh menyebabkan serangan jantung, gangren, nekrosis kepala femoral.

Sindrom Antiphospholipid Semasa Kehamilan

Perkembangan sindrom antiphospholipid semasa kehamilan boleh menyebabkan akibat serius seperti:

Keguguran pada awal kehamilan. Risiko pengguguran spontan lebih tinggi, semakin banyak antibodi terhadap antigen cardiolipin beredar dalam darah wanita.

Perkembangan kekurangan plasenta, yang menyebabkan hipoksia janin dengan kelewatan perkembangannya. Sekiranya rawatan perubatan tidak diberikan, terdapat risiko kematian janin yang tinggi.

Perkembangan gestosis dengan eklampsia dan preeklampsia.

Tekanan darah tinggi.

Perkembangan sindrom HELLP dengan hemolisis, kerosakan pada parenkim hati dan trombositopenia.

Gangguan plasenta pramatang.

Dengan latar belakang AFS, percubaan untuk mengandung anak dengan persenyawaan in vitro mungkin gagal.

Cara mengesan APS semasa kehamilan

Wanita yang berisiko terkena AFS harus mempunyai kawalan khas dengan doktor mereka.

Menurut petunjuk, mereka boleh diberikan prosedur diagnostik berikut:

Hemostasiogram biasa.

Ultrasound janin yang tidak dijadualkan dengan dopplerografi aliran darah rahim.

Ultrasound saluran kaki, kepala, leher, ginjal, mata.

Ekokardiografi untuk memeriksa operasi injap jantung.

Ini akan membolehkan anda mengesan perkembangan komplikasi kehamilan yang serius, seperti: DIC, purpura, HUS.

Sebagai tambahan kepada pakar sakit puan, wanita hamil dengan sindrom antiphospholipid yang didiagnosis mungkin perlu berunding dengan pakar khusus lain, contohnya, pakar rheumatologi, pakar kardiologi, pakar neurologi, dll..

Rawatan dikurangkan dengan mengambil ubat glukokortikosteroid dan antiplatelet. Dos harus dipilih oleh doktor. Heparins dan imunoglobulin juga boleh diresepkan. Ubat ini diberikan dengan latar belakang pemantauan gambar darah.

Sekiranya seorang wanita sudah menderita APS, tetapi tidak merancang kehamilan, maka dia tidak boleh menggunakan ubat hormon untuk kontrasepsi. Jika tidak, perjalanan penyakit ini dapat diperburuk..

Apa sistem badan yang menderita AFS, gejala gangguan

Sindrom antiphospholipid dikaitkan dengan risiko menghidap pelbagai penyakit. Dan mana-mana organ dan sistem, bahkan otak, boleh menderita. Dengan kerosakan pada pembuluhnya, serangan iskemia sementara atau serangan jantung dapat terjadi.

Ini disertai dengan gejala seperti:

Demensia yang terus meningkat.

Juga, APS dapat menampakkan diri dengan gejala neurologi berikut:

Sakit kepala migrain yang teruk.

Gegaran anggota badan yang tidak terkawal.

Gejala ciri myelitis melintang. Mereka timbul kerana saraf tunjang menderita AFS..

Komplikasi kerosakan jantung yang paling teruk adalah serangan jantung. Ia berkembang dengan syarat pembekuan darah terbentuk di arteri koronari. Sekiranya cawangan kecil mereka terlibat, maka serangan jantung akan didahului oleh pelanggaran kontraksi jantung. Juga, APS dapat menyebabkan perkembangan penyakit jantung, hingga pembentukan trombus intrakardiak. Tanda-tanda tidak langsung sindrom antiphospholipid boleh menyukarkan diagnosis penyebab penyakit ini.

Gejala APS, bergantung pada organ mana yang terkena trombosis, adalah seperti berikut:

Peningkatan tekanan darah diperhatikan dengan trombosis arteri ginjal.

Apabila trombus disekat oleh arteri pulmonalis, emboli paru berkembang, yang menyebabkan kemerosotan kesejahteraan manusia yang tajam. Kadang kala kematian pesakit boleh berlaku seketika.

Pendarahan gastrousus.

Kemunculan pendarahan subkutan, nekrosis kulit, bisul kaki - semua gejala ini timbul apabila dermis terjejas.

Klinik AFS adalah pelbagai. Mustahil untuk menggambarkan gejala yang tepat, kerana mana-mana organ dan sistem boleh terlibat dalam proses patologi.

Rawatan APS

Rawatan APS harus menyeluruh. Fokus utamanya adalah pencegahan komplikasi trombosis.

Pesakit mesti mematuhi cadangan berikut:

Menolak senaman fizikal yang berlebihan.

Anda tidak boleh kekal bergerak dalam jangka masa yang lama.

Penolakan sukan traumatik.

Penolakan penerbangan.

Terapi ubat dikurangkan dengan pelantikan ubat berikut:

Warfarin - ubat dari kumpulan antikoagulan tidak langsung.

Heparin, Kalsium Nadroparin, Enoxaparin sodium - ubat yang berkaitan dengan antikoagulan langsung.

Aspirin, Dipyridamole, Pentoxifylline - agen antiplatelet.

Sekiranya pesakit berada dalam keadaan serius, dia diberi glukokortikosteroid dosis tinggi, pemindahan plasma dilakukan.

Penerimaan antikoagulan dan agen antiplatelet mestilah panjang. Kadang-kadang ubat ini diresepkan seumur hidup..

APS bukan ayat. Sekiranya penyakit itu didiagnosis pada peringkat awal perkembangannya, maka prognosisnya baik. Dalam kes ini, pesakit mesti mematuhi semua cadangan doktor, mengambil ubat yang diresepkan kepadanya. Wanita mempunyai peluang tinggi untuk mengandung dan melahirkan bayi yang sihat.

Perjalanan penyakit ini dirumitkan oleh lupus erythematosus sistemik, trombositopenia, peningkatan tekanan darah yang berterusan, tahap antibodi yang tinggi terhadap antigen kardiolipin dengan kecenderungan pertumbuhannya.

Tanpa gagal, pesakit dengan AFS yang didiagnosis harus diperhatikan oleh pakar rheumatologi. Dia perlu menderma darah secara berkala untuk analisis, serta menjalani prosedur diagnostik dan perubatan lain.

Antibodi antiphospholipid dalam darah - normal atau patologi?

Kadang-kadang tahap antibodi antiphospholipid dapat ditingkatkan pada orang yang sihat. Pada 12% orang, antibodi ini terdapat dalam darah, tetapi mereka tidak menghidap penyakit. Semakin tua orang itu, semakin tinggi kadar imunoglobulin patologi. Terdapat juga kemungkinan reaksi Wasserman positif palsu, yang mana pesakit harus bersiap sedia. Perkara utama adalah jangan panik dan menjalani diagnosis yang komprehensif.

Video: APS dan trombofilia lain dalam obstetrik:

Pengarang artikel: Volkov Dmitry Sergeevich | c. m. pakar bedah, ahli phlebologist

Pendidikan: Universiti Perubatan dan Pergigian Negeri Moscow (1996). Pada tahun 2003, dia mendapat diploma dari Pusat Perubatan Latihan dan Ilmiah untuk Pengurusan Presiden Persekutuan Rusia.

Analisis untuk antibodi terhadap fosfolipid

Apakah antibodi terhadap fosfolipid (AFL), analisis

Fosfolipid membran sel

Antibodi terhadap fosfolipid (AFL) adalah tindak balas imun badan yang ditujukan terhadap komponen sel mereka sendiri. Sebab kemunculan antibodi seperti itu adalah penyakit berjangkit dan penggunaan ubat-ubatan tertentu. Serangan autoimun menghalang fungsi sel, memprovokasi pembentukan gumpalan darah, mengganggu perjalanan kehamilan, memberi kesan negatif kepada saluran darah dan mengganggu keseimbangan semula jadi di seluruh badan.

Fosfolipid adalah bahan organik yang membentuk membran semua sel tubuh manusia. Mereka mengekalkan kelenturan membran sel, melindungi sel dari pengaruh luaran, mempromosikan pengangkutan nutrien ke seluruh tubuh, dan berpartisipasi dalam proses pembekuan darah. Kenal pasti pelanggaran komponen fosfolipid kerana interaksi dengan AFL membenarkan ujian untuk menentukan tahap IgM dan IgG.

AFL menyumbang kepada perkembangan pelbagai penyakit, bergantung pada organ mana yang rosak akibat kesannya. AFL merosakkan dinding vaskular, mengubah cas elektriknya. Pada masa yang sama, faktor pembekuan darah, tidak memenuhi rintangan, "melekat" pada kapal. Oleh itu, proses trombosis pada kapal berlainan lokasi di dalam badan dimulakan. Pemusnahan fosfolipid oleh autoantibodi disertai dengan kompleks gejala yang membentuk keseluruhan sindrom antiphospholipid (APS).

Petunjuk untuk kajian

Penyakit jantung yang tidak diketahui - petunjuk untuk analisis

Analisis tahap AFL dilakukan dalam hal pembekuan darah, serta dengan etiologi yang tidak jelas mengenai beberapa penyakit atau situasi klinikal. Dalam amalan perubatan, terdapat tiga kategori pesakit yang memerlukan kajian AFL:

  1. wanita dengan patologi obstetrik,
  2. pesakit dengan trombosis yang tidak jelas,
  3. orang muda dengan penyakit jantung kerana alasan idiopatik.

Cabang arteri pulmonari yang tersumbat - alasan untuk lulus ujian

Analisis ditetapkan untuk manifestasi berikut:

  • Keguguran kebiasaan, keguguran, kelambatan pertumbuhan janin, kelahiran pramatang, gestosis lewat, kelahiran mati, kekurangan plasenta, ketidakcekapan IVF.
  • Trombosis urat dan arteri, gangren anggota badan, ulser kaki.
  • Pelanggaran fungsi injap jantung, strok, serangan iskemia, serangan jantung.
  • Neoplasma malignan.
  • Migrain, hipertensi intrakranial.
  • Penyakit tisu penghubung sistemik.
  • Iskemia otak (trombosis arteri intraserebral).
  • Detasmen Retina (Trombosis Arteri Retina).
  • Kegagalan ginjal (trombosis arteri ginjal).
  • Penyumbatan arteri pulmonari atau cawangannya dengan pembekuan darah.
  • Kerosakan pada kulit.
  • Penyakit autoimun.
  • Kiraan platelet darah rendah.

Persediaan analisis

Dadah harus dibatalkan

Untuk hasil yang boleh dipercayai, perlu mematuhi cadangan sebelum mengambil darah.

  1. Jangan makan, minum alkohol, merokok 12 jam sebelum analisis.
  2. Pada hari ujian, anda tidak boleh minum teh atau kopi, anda boleh minum air kosong.
  3. Semua kajian lain (ultrasound, radiografi) harus dilakukan setelah mengambil sampel darah..
  4. Hasil analisis pada AFL dipengaruhi oleh ubat - ubat kontraseptif hormon, psikotropik, ubat antiaritmia, oleh itu perlu mengecualikan pengambilannya 5 hari sebelum analisis.
  5. Sumbang darah untuk diagnosis pada waktu pagi.

Bagaimana kajiannya

Penentuan antibodi dijalankan sesuai dengan algoritma

AFL merangkumi sejumlah autoantibodi, tetapi tidak semua imunoglobulin dinilai dalam kajian ini. Indikator yang diperlukan dalam analisis untuk AFL: antibodi terhadap cardiolipin IgM, dan juga IgG - antikoagulan lupus.

Antibodi Cardiolipin ditentukan dengan ujian imunosorben berkait enzim untuk AFL yang bergantung pada b-2-glikoprotein 1. Jalur 8 tiub dilapisi dengan cardiolipin dan b-2-glikoprotein ditambahkan. Sekiranya AFL terdapat dalam sampel darah, IgM mengikat antigen dalam fasa pepejal. Untuk mengesannya, diperkenalkan pasangan antigen-antibodi pewarnaan enzim. Keamatan warna menentukan kepekatan antibodi terhadap kardiolipin.

Kajian IgG juga sedang dilakukan, tetapi selain menilai pengikatan, parameter berikut dipertimbangkan:

  • Penentuan fasa pembekuan darah yang bergantung pada fosfolipid dengan mengambil kira masa tromboplastin dan kaolin, serta waktu pembekuan menggunakan racun viper bercerai menurut ujian Russell.
  • Keupayaan untuk membetulkan masa ujian diagnostik yang berpanjangan dengan menambahkan plasma bebas platelet normal.
  • Penilaian perubahan masa dalam ujian diagnostik ketika mencampurkan sampel darah dengan kelebihan fosfolipid.

Norma dan penyimpangan

Jangkitan streptokokus boleh memutarbelitkan hasilnya

Nilai rujukan untuk tahap AFL biasa:

Hasil ujian dinilai bersama dengan petunjuk kajian makmal dan instrumental tambahan. Kehadiran tahap IgM atau IgG yang tinggi tidak mencukupi untuk diagnosis.

Penyakit di mana tahap AFL meningkat:

  • jangkitan yang disebabkan oleh bakteria staph dan bakteria streptokokus;
  • batuk kering;
  • rubela;
  • mycoplasmosis;
  • Penyakit Filatov;
  • herpes;
  • campak.

Heparin Mempengaruhi Hasil Ujian

  • Heparin,
  • Penisilin,
  • Quinidine,
  • Fenotiazin,
  • Hydralazine,
  • Procainamide,
  • Analog sintetik estrogen dan progesteron.

Penyahkodan hasil kajian

Tafsiran yang betul - Diagnosis yang betul

Ujian positif. Tahap AFL yang tinggi ditafsirkan:

  • risiko pembekuan darah;
  • risiko komplikasi semasa kehamilan;
  • APS (dengan adanya petunjuk pengesahan lain);
  • patologi sistem vaskular;
  • penyakit sistemik (lupus erythematosus);
  • BANTUAN;
  • sifilis;
  • malaria.

Ujian negatif bermaksud bahawa tahap AFL belum ditingkatkan, tetapi jika ada gejala yang jelas, analisis itu ditugaskan semula..

Antibodi terhadap fosfolipid dan sindrom antifosfolipid (APS)

Apa itu fosfolipid?

Fosfolipid adalah komponen universal membran sel sel darah, saluran darah dan tisu saraf. Fosfolipid membran sel memainkan peranan penting dalam memulakan pembekuan darah.

Apakah antibodi terhadap fosfolipid?

Kadang kala sistem ketahanan badan menghasilkan antibodi terhadap beberapa fosfolipidnya sendiri (pencerobohan autoimun). Interaksi autoantibodi dengan fosfolipid membawa kepada gangguan fungsi sel. Antibodi terhadap fosfolipid sel sel permukaan vaskular menyebabkan vasokonstriksi, mengganggu keseimbangan antara sistem pembekuan dan antikoagulasi ke arah pembekuan darah.

Apa itu APS?

Penyakit ini, berdasarkan pembentukan dalam tubuh dalam titer (kuantiti) autoantibodi tinggi yang berinteraksi dengan fosfolipid, disebut sindrom antifosfolipid (APS).

Yang Mempunyai Antibodi Terhadap Fosfolipid?

Tahap tertentu autoantibodi fosfolipid terdapat dalam darah semua orang. Penyakit ini adalah peningkatan kadar antibodi..

APS adalah penyakit berterusan atau keadaan sementara badan?

Bezakan antara APS primer dan sekunder. Primer - ini adalah reaksi sementara tubuh terhadap beberapa fenomena, tanpa patologi autoimun, sekunder dicirikan oleh peningkatan kadar antibodi terhadap fosfolipid secara berterusan akibat penyakit autoimun.

Apa yang berbahaya AFS untuk bukan hamil?

Pembuluh darah jantung, otak, ginjal, hati, kelenjar adrenal terjejas. Risiko terkena trombosis urat, infark miokard meningkat. APS boleh disertai dengan pelanggaran peredaran otak dengan perkembangan strok, patologi neurologi, kerosakan kulit.

APS dan kehamilan. Apakah sindrom untuk ibu mengandung??

Pada kehamilan, dengan latar belakang APS, risiko kematian janin, keguguran, gangguan plasenta, kekurangan zat makanan janin dan hipoksia, patologi intrauterin meningkat.

Berapa kerap AFS?

Di Amerika Syarikat, kekerapan pengesanan autoantibodi terhadap fosfolipid pada populasi adalah 5%. Sekiranya terdapat dalam darah wanita hamil, maka tanpa rawatan, 95% mengalami keguguran dan / atau kematian janin. Di negara kita, kadar pengesanan antibodi terhadap kardiolipin (salah satu fosfolipid) pada pesakit dengan keguguran biasa adalah 27.5-31%

Apabila belum terlambat untuk diuji AFS?

Kajian menunjukkan bahawa dengan sebarang genesis keguguran, aspek patogenetik yang penting adalah kekurangan plasenta. Dan apabila dinyatakan secara klinikal, sebarang pilihan rawatan tidak berguna. Pelanggaran aliran darah rahim mesti dikesan pada peringkat awal. Adalah perlu untuk mengatasi kekurangan plasenta dari trimester pertama kehamilan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dalam proses gangguan pembekuan darah, zat tertentu (fibrin) disimpan di dinding pembuluh darah plasenta. Terapi akan menghentikan proses pemendapan, tetapi tidak akan mengeluarkan dari kapal apa yang sudah ditangguhkan, iaitu tidak akan menormalkan kapal.

Bagaimana untuk mengetahui sama ada saya mempunyai AFS?

Lulus ujian makmal untuk antibodi terhadap fosfolipid. Pada masa ini, dalam pemeriksaan makmal pesakit dengan sindrom antibodi antifosfolipid yang disyaki, tiga kaedah digunakan. Untuk mengesahkan diagnosis, hasil positif dari sekurang-kurangnya salah satu daripadanya sudah cukup. Pertama, titer antibodi IgG terhadap fosfolipid dapat ditingkatkan. Kedua, keputusan ujian antikoagulan lupus mungkin positif. Ketiga, kerana ketidakaktifan fosfolipid dalam serum darah, masa tromboplastin separa yang diaktifkan dapat diperpanjang (parameter APTT dalam hemostasiogram).

Apakah antibodi terhadap fosfolipid?

Sasaran utama antibodi adalah cardiolipin, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, phosphatidylcholine, phosphatidylic acid dan berkaitan glikoprotein - 2-glycoprotein-1, annexin V, prothrombin (C) proteolyntins protein antikoagulan (PAP-1).

Dan semua ini mesti diserah?!

Untuk diagnosis pembezaan sindrom antiphospholipid, perlu mengesan antibodi terhadap cardiolipin dan antibodi terhadap phosphatidylserine.

Betapa tepatnya analisis untuk antibodi terhadap fosfolipid?

Sekiranya antibodi antiphospholipid dikesan, mungkin terdapat perbezaan interlaboratory yang ketara. Ia berkaitan dengan:

  • turun naik sementara individu dalam titer antibodi antiphospholipid dalam darah pesakit;
  • reaksi positif sementara kerana kehadiran jangkitan virus dan lain-lain pada masa pengumpulan darah;
  • kesalahan pengambilan sampel darah untuk kajian dan penyediaan plasma kekurangan platelet;
  • standardisasi ujian makmal yang tidak mencukupi untuk menentukan antibodi antiphospholipid.

Sekiranya antibodi terhadap fosfolipid dikesan, AFS tidak dapat dielakkan?

Penentuan antibodi antiphospholipid pada pesakit tidak selalu menunjukkan perkembangan sindrom antiphospholipid.

Adakah APS mempunyai manifestasi klinikal??

Manifestasi klinikal peningkatan tahap antibodi terhadap fosfolipid:

  • patologi obstetrik dengan perkembangan AFS (keguguran kebiasaan, kehamilan yang tidak berkembang, kematian janin, perkembangan preeklampsia dan eklampsia, penundaan pertumbuhan intrauterin, kelahiran pramatang);
  • gangguan hematologi (trombositopenia - platelet di rantau batas bawah normal);
  • penyakit paru-paru (emboli paru, hipertensi pulmonari trombotik, pendarahan paru);
  • penyakit kardiovaskular (infark miokard, kerosakan pada injap jantung, gangguan kontraktilasi miokardium, trombosis atrium, hipertensi arteri);
  • penyakit sistem saraf (strok, kemalangan serebrovaskular, sindrom kejang, gangguan mental, sakit kepala migrain);
  • penyakit hati (infark hati, hepatomegali, peningkatan kepekatan enzim hati, hiperplasia regeneratif nodular);
  • keabnormalan vaskular (retikulum mesh, nekrosis kulit dari bahagian bawah distal, pendarahan di tempat tidur subungual, nodul kulit);
  • penyakit ekstremiti (trombosis urat dalam, trombophlebitis, gangren);
  • penyakit buah pinggang (trombosis arteri ginjal, infark ginjal, mikrotrombosis intrasubular, diikuti dengan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik).

Mengapa meningkatkan tahap antiphospholipid?

  • Penyakit autoimun (lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, rematik).
  • Penyakit onkologi (terutamanya limfoproliferatif).
  • Penyakit berjangkit (batuk kering, staphylococcal, jangkitan streptokokus, campak, mononukleosis, rubella, mycoplasma, jangkitan herpetic).
  • Kesan ubat-ubatan tertentu (antiaritmia, psikotropik, kontraseptif hormon, novocainamide, quinidine) dan bahan toksik.
  • Reaksi alahan.

Cara menyingkirkan antibodi terhadap fosfolipid sebelum hamil?

  • Sembuhkan semua proses berjangkit yang dikesan, lakukan semula ujian antiphospholipid dalam tiga minggu.
  • Sekiranya tidak hilang, tanamkan imunoglobulin. Kadang-kadang ada baiknya untuk menormalkan parameter imunologi sebelum kehamilan menggunakan plasmapheresis. Selepas 3-4 sesi plasmapheresis dengan pagar sekitar 800 ml plasma, antibodi antiphospholipid hilang selama lebih dari 3 bulan, kerana antibodi antiphospholipid mempunyai berat molekul yang cukup tinggi dan terkumpul dengan sangat perlahan. Walau bagaimanapun, prosedur ini mempunyai sejumlah ciri yang menimbulkan keraguan terhadap keberkesanannya..

Bilakah APS Diagnosis??

Keadaan diagnosis untuk sindrom antiphospholipid: - sekurang-kurangnya satu tanda klinikal (gejala) dan satu tanda makmal (analisis sindrom antiphospholipid); - ujian antiphospholipid harus positif sekurang-kurangnya 2 kali dalam masa 3 bulan.

Diagnosis sindrom antiphospholipid: mengapa kita memerlukan dua ujian dengan rehat yang panjang?

Peningkatan seragam jangka pendek dalam kandungan semua antibodi embrio diperhatikan pada penyakit berjangkit dan radang akut (bakteria atau virus). Apabila penyakit ini mereda (setelah 1-3 minggu), kandungan antibodi biasanya kembali normal. Perubahan jangka pendek dalam penghasilan antibodi seperti itu, sebagai peraturan, tidak mempengaruhi perjalanan perkembangan janin. Peningkatan kandungan antibodi embrio yang berpanjangan sering kali menjadi tanda adanya penyakit dan sindrom autoimun yang ada atau berkembang (khususnya sindrom antifosfolipid). Peningkatan berterusan dalam kandungan (lebih daripada 1.5-2 bulan) dalam kandungan serum atau semua antibodi embrio boleh menyebabkan kemandulan, patologi kehamilan dan memberi kesan negatif kepada pembentukan janin. Penurunan jangka pendek dalam kandungan semua antibodi embrio diperhatikan selepas penyakit berjangkit akut. Selepas 2-3 minggu. bilangan antibodi biasanya kembali normal. Perubahan jangka pendek dalam penghasilan antibodi seperti itu, sebagai peraturan, tidak mempengaruhi perjalanan perkembangan janin. Penurunan pengeluaran semua antibodi embrio yang berpanjangan adalah tanda penurunan umum aktiviti sistem imun (keadaan imunosupresif). Penyebabnya adalah jangkitan virus kronik dan keracunan kronik. Penurunan pengeluaran antibodi embrio yang berpanjangan sering disertai dengan keguguran.

Sekiranya antibodi terhadap fosfolipid tidak dibangkitkan sebelum kehamilan, APS dapat berkembang selama kehamilan?

Boleh. Faktor risiko utama (tetapi bukan satu-satunya) yang diketahui dalam kes ini adalah jangkitan. Semasa kehamilan, imuniti mengalami perubahan, dan jangkitan tidak aktif dapat bertambah buruk. Pembentukan antibodi antiphospholipid adalah sebahagian daripada patogenesis proses berjangkit semasa kehamilan. Antibodi yang dihasilkan dengan latar belakang jangkitan menyebabkan perkembangan komplikasi kehamilan dan memerlukan terapi yang mencukupi. Dengan sindrom antiphospholipid, berlanjutan dengan latar belakang mikoplasma dan jangkitan campuran, komplikasi kehamilan yang paling teruk, sering tidak dapat dipulihkan.

Sindrom antifosfolipid dan kehamilan: cara merawat APS?

Terapi untuk wanita hamil dengan APS: aspirin dosis rendah (biasanya satu tablet trombo-Assa sehari), suntikan heparin (kadang-kadang fraxiparin), infus intravena larutan imunoglobulin manusia normal (IVIg). Aspirin biasanya mula diminum dalam kitaran perancangan..

Apakah prognosis untuk kehamilan seterusnya, yang dikenakan terapi?

Sangat positif, kerana antikoagulan langsung (heparin dan derivatif) tidak akan membiarkan darah membeku dalam keadaan apa pun.

Apa yang perlu dilakukan selepas melahirkan anak?

Terapi dengan antikoagulan dan agen antiplatelet mesti diteruskan walaupun selepas melahirkan kerana fakta bahawa potensi trombofilik memaksimumkan pada akhir kehamilan, yang bermaksud bahawa tromboemboli besar arteri pulmonari mungkin berlaku setelah kelahiran yang berjaya..

Pemeriksaan APS (Sindrom Antifosfolipid)

Kos perkhidmatan: 1,320

Kriteria diagnostik penting untuk sindrom antiphospholipid, di mana saluran otak, jantung, ginjal, hati, dan kelenjar adrenal terjejas. Untuk menentukannya akan memungkinkan ujian darah dengan formula.

Antibodi terhadap fosfolipid adalah autoimun, atau autoantibodi dari kelas IgM dan Ig G, yang tindakannya ditujukan terhadap komponen utama membran sel - fosfolipid dan, oleh itu, terhadap sel dan tisu badan sendiri. Membran sel memainkan peranan penting dalam memulakan pembekuan darah. Daripada AF anionik (dijangkiti negatif), phosphatidylserine adalah antigenik yang paling banyak. Phosphatidylserine terletak di permukaan dalaman platelet dan membran sel endotelium vaskular. Apabila sel diaktifkan, fosfatidilserin bergerak ke permukaan sel dan mengambil bahagian dalam pembentukan bekuan darah (trombus), memasuki kompleks prothrombinase dan memainkan peranan fisiologi dalam pembekuan.

Antibodi terhadap fosfolipid mengganggu fungsi normal endotelium saluran darah, menyebabkan vasculopathies (vasoconstriction) dan pembentukan trombi vaskular. Dalam AFS, antibodi antiphospholipid mengikat endotelium vaskular dengan adanya beta-2-glikoprotein, merangsang sintesis faktor von Willebrand, mendorong aktiviti faktor tisu oleh sel endotel, dan merangsang proses hemokoagulasi. Antibodi antiphospholipid menyebabkan peningkatan masa APTT dan prothrombin dan boleh menyebabkan trombosis dan keguguran. Pada lelaki, tahap tinggi antibodi terhadap fosfolipid sering dikaitkan dengan risiko trombosis vena dan infark miokard, dan pada wanita, keguguran berulang (biasanya pada semester kehamilan ke-2 dan ke-3). Antibodi terhadap fosfolipid sel endotel vaskular mengganggu keseimbangan antara sistem pembekuan dan antikoagulasi ke arah pembekuan darah.

Perubahan peredaran mikro seperti itu semasa kehamilan boleh menyebabkan gangguan peredaran darah di plasenta dan bahkan penolakan janin. Di samping itu, APS dapat disertai dengan pelanggaran peredaran otak dengan perkembangan strok, patologi neurologi, dan kerosakan kulit. Kadar pengesanan antibodi terhadap fosfolipid pada orang yang sihat adalah 2 - 4%, lebih kerap daripada orang tua daripada muda.

Petunjuk untuk penentuan antibodi terhadap fosfolipid:

  • pesakit dengan lupus eritematosus sistemik.
  • kemungkinan trombosis sehingga 40 tahun.
  • penyetempatan trombosis yang tidak biasa (mis., urat mesenterik).
  • trombosis neonatal yang tidak dapat dijelaskan.
  • trombositopenia idiopatik (tidak termasuk penyakit Moshkovich).
  • trombosis arteri sehingga 40 tahun.
  • nekrosis kulit dengan antikoagulan tidak langsung.
  • pemanjangan masa tromboplastin separa yang diaktifkan (APTT).
  • pengguguran spontan berulang (2 atau lebih).
  • infark miokard akut awal.
  • kehadiran saudara-mara dengan gangguan trombotik.

Sindrom Antiphospholipid

Versi: Cadangan klinikal Persekutuan Rusia (Rusia)

maklumat am

Penerangan Ringkas

Persatuan Organisasi Awam All-Russian Rheumatologists Rusia

Garis Panduan Klinikal Persekutuan untuk Rawatan Sindrom Antiphospholipid

Saranan klinikal "Antiphospholipid Syndrome" lulus pemeriksaan awam, yang dipersetujui dan disetujui pada 17 Disember 2013, pada mesyuarat Plenum Dewan ARR, yang diadakan bersama dengan komisi Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia yang berkaitan mengenai "Rheumatologi" khusus. (Presiden ARR, ahli akademik RAS - E.L. Nasonov)

Cadangan untuk rawatan sindrom antiphospholipid
Reshetnyak T.M.

Sindrom Antiphospholipid (APS) - kompleks gejala yang merangkumi trombosis berulang (arteri dan / atau vena), patologi obstetrik (biasanya sindrom kehilangan janin) dan dikaitkan dengan sintesis antibodi antiphospholipid (AFL): antibodi antikardiolipin (aKL) dan / atau lupus (VA), dan / atau antibodi terhadap b2-glikoprotein I (anti-b2-GP I). APS adalah model trombosis autoimun dan merujuk kepada trombofilia yang diperoleh [1,2].

Kod ICD 10
D68.8 (di bahagian lain gangguan pembekuan darah; kecacatan pembekuan yang berkaitan dengan kehadiran "lupus antikoagulan" O00.0 spontan semasa kehamilan patologi)

Diagnostik

Kriteria diagnostik

Jadual 1. Kriteria diagnostik untuk APS [2]

Kriteria Klinikal:
1. Trombosis vaskular
Satu atau lebih episod klinikal trombosis saluran darah arteri, vena, atau kecil di mana-mana tisu atau organ. Trombosis harus disahkan dengan pengimejan atau Doppler atau secara morfologi, kecuali trombosis vena dangkal. Pengesahan morfologi harus ditunjukkan tanpa keradangan ketara pada dinding vaskular.
2. Patologi kehamilan
a) satu atau lebih kes kematian intrauterin janin secara morfologi normal selepas kehamilan 10 minggu (tanda-tanda morfologi normal janin didokumentasikan oleh ultrasound atau pemeriksaan langsung janin) atau
b) satu atau lebih kes kelahiran pramatang janin secara morfologi normal sebelum kehamilan 34 minggu kerana preeklamsia atau eklampsia yang teruk, atau kekurangan plasenta yang teruk, atau
c) tiga atau lebih kes pengguguran spontan berturut-turut sehingga 10 minggu kehamilan (kecuali kecacatan anatomi rahim, gangguan hormon, gangguan kromosom ibu atau bapa)
Kriteria makmal
1. Antibodi terhadap isotip IgG atau IgM cardiolipin yang dikesan dalam serum pada tahap sederhana atau tinggi, sekurang-kurangnya 2 kali selama 12 minggu, menggunakan ujian imunosorben berkait enzim piawai.
2. Antibodi terhadap b2-glikoprotein I IgG dan / atau isotip IgM, yang dikesan dalam serum dengan titisan sederhana atau tinggi, sekurang-kurangnya 2 kali dalam masa 12 minggu, menggunakan ujian imunosorben berkait enzim piawai.
3. Antikoagulan Lupus dalam plasma, dalam dua atau lebih kes dengan selang waktu sekurang-kurangnya 12 minggu, ditentukan mengikut cadangan Persatuan Trombosis dan Hemostasis Antarabangsa (kumpulan penyelidikan antibodi yang bergantung pada VA / fosfolipid)
a) pemanjangan masa pembekuan plasma dalam ujian koagulologi yang bergantung pada fosfolipid: APTT, KVS, masa prothrombin, ujian dengan racun Russell, masa teks
b) kurangnya pembetulan pemanjangan masa pembekuan ujian saringan dalam ujian pencampuran dengan plasma penderma
c) pemendekan atau pembetulan pemanjangan masa pembekuan ujian saringan dengan penambahan fosfolipid
e) pengecualian koagulopati lain, seperti penghambat faktor pembekuan VIII atau heparin (memperluas ujian pembekuan darah yang bergantung pada fosfolipid)

Nota. APS tertentu didiagnosis dengan adanya satu kriteria klinikal dan satu serologi. APS dikecualikan jika AFL tanpa manifestasi klinikal atau manifestasi klinikal tanpa AFL dikesan kurang dari 12 minggu atau lebih dari 5 tahun. Kehadiran faktor risiko kongenital atau diperolehi untuk trombosis tidak termasuk APS. Pesakit harus dikategorikan dengan a) kehadiran dan b) ketiadaan faktor risiko trombosis. Bergantung pada positif AFL, disarankan agar pesakit dengan AFS dibahagikan kepada kategori berikut: 1. pengenalan lebih daripada satu penanda makmal (dalam mana-mana kombinasi); IIa. Hanya VA; IIc. hanya akl; hanya antibodi terhadap b2-glikoprotein I.

Profil AFL tertentu dapat dikenal pasti sebagai risiko tinggi atau rendah untuk trombosis berikutnya.

Jadual 2. Risiko tinggi dan rendah pelbagai AFL untuk trombosis berikutnya [3]

Berisiko tinggi
Positif Antikoagulan Lupus (VA)
Positif tiga jenis antibodi antiphospholipid (antibodi BA + terhadap cardiolipin (aKL) + anti-β2- antibodi glikoprotein1 (a-β2-GP1)
Positif AKL berterusan yang terpencil pada tahap tinggi dan sederhana a
Risiko rendah
Peningkatan yang diasingkan secara berkala di setiap AFL pada tahap sederhana dan rendah

diuji hanya untuk lupus eritematosus sistemik (SLE)

Cadangan dinilai mengikut sistem American College of Chest Phisicians (ACCP) [6]: kekuatan cadangan berdasarkan nisbah risiko / faedah: kelas 1: cadangan "kuat" = "kami cadangkan"; cadangan kelas 2 "lemah" = "Kami menasihati." Kualiti bukti dinilai: bukti saintifik berkualiti tinggi = A; kualiti sederhana = B; kualiti rendah atau sangat rendah = C, jadi ada 6 kemungkinan kelas cadangan: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan APS bergantung pada manifestasi klinikal. Terdapat sejumlah penyakit yang ditentukan dan diperoleh secara genetik yang menyebabkan kehilangan kehamilan berulang, komplikasi tromboemboli, atau keduanya pada masa yang sama (Jadual 3).

Jadual 3. Diagnosis pembezaan sindrom antiphospholipid

PenyakitManifestasi klinikal
Vaskulitis sistemik
Polyarteritis nodosaSL, gangren distal ekstremitas, ulser kulit, nekrosis kulit, kerosakan pada sistem saraf pusat, buah pinggang
Thromboangiitis obliterans (Buerger - Penyakit Vinivarter)Flebitis migrasi berulang, gangren distal ekstremitas, ulser kulit, nekrosis kulit, infark miokard, trombosis vaskular mesenterik, kerosakan sistem saraf pusat
Vaskulitis hemoragikRuam kulit hemoragik, bisul dan nekrosis kulit, kerosakan buah pinggang
Arteritis temporal (penyakit Horton)Trombosis arteri retina, sakit kepala
Aortoarteritis bukan spesifik (penyakit Takayasu)Sindrom lengkung aorta, kerosakan pada injap jantung
TTP (penyakit Moshkovits)Trombosis vaskular berulang pelbagai kaliber, trombositopenia, anemia autoimun hemolitik
Sindrom uremik hemolitikTrombosis vaskular berulang pelbagai kaliber, kerosakan buah pinggang, anemia hemolitik, pendarahan
Vaskulitis kulitUlser dan nekrosis kulit, vaskulitis hidup
Penyakit reumatik
Demam reumatik akutPembentukan kecacatan jantung, trombosis vaskular pelbagai lokalisasi (selalunya sistem saraf pusat dan anggota badan) oleh mekanisme tromboemboli kardiogenik
Mata wang kerasTrombosis, gangguan hematologi, hidup
SklerodermaLivedo, gangren distal di hujung kaki, bisul kulit
Thrombophilia
Keturunan (akibat mutasi pada faktor pembekuan, antikoagulan plasma)Trombosis vaskular berulang pelbagai kaliber dan penyetempatan, bisul kulit
DICKomplikasi tromboemboli, trombositopenia, ulser kulit
Penyakit berjangkit
Tuberkulosis, hepatitis virus, dll..Thromboembolism, myelitis melintang, Livedo

Diagnosis pembezaan dengan penyakit tromboemboli bergantung pada tempat tidur vaskular yang terlibat (vena, arteri, atau kedua-duanya).

Dengan oklusi vena, jika hanya ditentukan trombosis vena atau embolisme paru, berikut dimasukkan dalam lingkaran diagnosis pembezaan:
Diperolehi dan genetik trombofilia;
Kecacatan pada fibrinolisis;
Penyakit neoplastik dan myeloproliferative;
Sindrom nefrotik.

Orang dengan trombosis vena di bawah umur 45 tahun dengan saudara-mara tahap pertama kekeluargaan dengan trombosis pada usia muda harus diperiksa untuk trombofilia genetik. Hari ini jelas bahawa kajian AFL harus dilakukan dalam beberapa penyakit endokrin: penyakit Addison dan hipopituitarisme (sindrom Schenic). Walaupun indikasi trombosis vena adalah penunjuk status trombofilik, pada masa yang sama, beberapa manifestasi klinikal bersamaan mungkin merupakan tanda penyakit sistemik dengan risiko trombosis vena yang lebih tinggi. Sebagai contoh, riwayat ulser yang menyakitkan dari membran mukus di mulut dan alat kelamin pada pesakit muda dengan trombosis vena harus menunjukkan diagnosis penyakit Behcet, di mana saluran berkaliber terjejas seperti APS.

Sekiranya trombosis hanya tempat tidur arteri dikesan, penyakit berikut tidak termasuk:
Aterosklerosis
Embolisme (dengan fibrilasi atrium, myxoma atrium, endokarditis, emboli kolesterol), infark miokard dengan trombosis ventrikel jantung;
Keadaan penyahmampatan (penyakit Kesson);
Sindrom uremik TTP / hemolitik.

Perhatian khusus diperlukan oleh pesakit muda dengan strok, di mana AFL dalam darah dikesan dalam lebih daripada 18% kes (L. Kalashnikova). Beberapa pesakit positif AFL mungkin mempunyai manifestasi klinikal yang serupa dengan sklerosis berganda, yang merupakan hasil dari pelbagai infark serebrum yang disahkan oleh neuroimaging (MRI). Jenis kerosakan CNS yang serupa dicatat pada sklerosis berganda dan arteriopati dominan autosomal serebrum dengan serangan jantung subkortikal dan leukoencephalopathy. Pesakit ini mesti disoal dengan teliti mengenai kehadiran saudara-mara dengan strok dan demensia pada usia muda dalam keluarga. Dalam kajian autopsi kes seperti itu, terdapat banyak infark serebrum dalam, kecil dan leukoencephalopathy yang meresap. Kecacatan genetik ini dikaitkan dengan kromosom ke-19..

Dengan trombosis gabungan (arteri dan vena), berikut dimasukkan dalam lingkaran diagnosis pembezaan:
Pelanggaran dalam sistem fibrinolisis (disfibrinogenemia atau kekurangan pengaktif plasminogen);
Homosisteinemia;
Penyakit myeloproliferative, polisitemia;
Hemoglobinuria paradoks;
· Hiperviskositas darah, misalnya, dengan makroglobulinemia Waldstrom, penyakit sel sabit, dan lain-lain;
Vaskulitis;
Embolisme paradoks.

Dengan kombinasi oklusi mikrovaskular berulang dengan trombositopenia, diagnosis pembezaan dibuat antara mikroangiopati trombotik (Jadual 4).

Jadual 4. Tanda-tanda klinikal dan makmal utama yang berkaitan dengan trombositopenia dalam sindrom antiphospholipid dan mikroangiopati trombotik

Tanda-tandaAFSCAFSTTPICE
Penglibatan Buah Pinggang+ -+ ++ -+ -
Penglibatan CNS+ -+ ++++ -
Kegagalan organ pelbagai+ -+ ++++-
Pendarahan- -± -+ -+ +
Antibodi Platelet+ -+ -- -- -
Reaksi langsung Coombs positif+ -+ -- -- -
Schistosit- -± -+ ++ -
Hypofibrinogenemia- -± -- -+ +
Sambungan APTT+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ -- -+ +
Hipokomplementemia+ -+ -- - ≠- - §
ANF++ -+ -- - ≠- - §
afl++ ++ +- - ≠- - §

Catatan: APS - sindrom antifosfolipid, KAFS - APS bencana, TTP - purpura trombositopenik trombotik, DIC - pembekuan intravaskular tersebar, APTT - masa tromboplastin separa diaktifkan, PDF - produk degradasi antigen fibrinogen, antigen anti-faktor, faktor anti-radang - ANP - ANP - ANP - ANP - ANP.
* ujian pencampuran negatif (semasa menentukan antikoagulan lupus).
# ujian pencampuran positif (semasa menentukan antikoagulan lupus).
TP TTP mungkin dikaitkan dengan SLE.
§ ICE boleh dikaitkan dengan CAFS.

Diagnosis pembezaan antara APS dan angiopati trombotik sering kali rumit. Perlu diingat bahawa trombositopenia kecil dengan APS mungkin berkaitan dengan pengaktifan platelet dan penggunaannya; banyak manifestasi klinikal dan makmal mungkin biasa terjadi pada SLE dan TTP. TTP dapat berkembang pada pasien dengan SLE dan, sebaliknya, AFL dapat terjadi dengan TTP, sindrom hemolitik-uremik dan sindrom HELLP, dan DIC dicatat di CAFS. Kajian AFL sebagai ujian saringan ditunjukkan untuk pesakit dengan trombositopenia yang tidak diketahui asal, terutama wanita hamil dengan trombositopenia, ketika risiko pendarahan akibat trombositopenia dan risiko trombosis akibat AFL memburukkan lagi hasil pada janin dan ibu.

Manifestasi kulit, di antaranya hidup paling kerap, boleh berlaku dalam pelbagai penyakit reumatik. Lebih-lebih lagi, nekrosis kulit, bisul kulit, perubahan warna kulit dari pucat hingga kemerahan memerlukan pengecualian vaskulitis sistemik, serta vaskulitis sekunder akibat jangkitan. Pyoderma Gangrenous juga sering merupakan manifestasi kulit dari penyakit reumatik sistemik, tetapi ada laporan kes..

Patologi injap jantung memerlukan pengecualian endokarditis berjangkit, demam reumatik kronik. Jadual 5 dan 6 menunjukkan tanda-tanda yang berlaku dengan patologi ini. Seperti yang anda lihat, terdapat sejumlah ciri yang serupa. Demam reumatik (RL) dan APS adalah dua penyakit dengan gambaran klinikal yang serupa. Faktor pencetus dalam kedua-dua patologi adalah jangkitan. Dalam RL, terbukti ada agen berjangkit, b-hemolytic streptococcus dari kumpulan Streptococcus pyogenes. Peniruan molekul antara mikroba dan molekul tisu jantung menjelaskan etiologi penyakit RL, mekanisme serupa juga berlaku dengan APS. Masa perkembangan penyakit selepas jangkitan dengan RL dan APS adalah berbeza. RL diinduksi dalam tiga minggu pertama setelah jangkitan, ada hubungan yang jelas dengan jangkitan streptokokus yang ditularkan, sedangkan dalam kasus APS kebanyakan kasus berkembang sesuai dengan mekanisme "stroke dan jarak tempuh", yaitu perkembangan penyakit ini tertangguh dalam masa. Sifat kerosakan pada injap jantung juga berbeza. Dengan AFS, stenosis injap jarang berkembang, dan, tidak seperti stenosis reumatik, pesakit ini, menurut data kami, tidak mengalami komisur, penyempitan bukaan disebabkan oleh lapisan tromboendokardial yang besar dan kecacatan risalah.

Jadual 5. Diagnosis pembezaan penyakit injap jantung dalam sindrom antiphospholipid, demam reumatik dan endokarditis berjangkit

Tanda-tandaAFSDemam reumatikEndokarditis berjangkit
Demam+/ -+/ -+
Leukositosis--+
PRK--+
Budaya darah--+
afl+--
Echo KGPenebalan yang meresap atau lokal ke bahagian tengah selempang atau pangkalnyaPenebalan injap terhad yang melibatkan bahagian atas, penebalan kord dan peleburan, kalsifikasi injapHamparan terhad pada atrium atau aorta atau atrioventrikular dengan pecah injap
Tanda-tandaORLAFS
Kecacatan injap jantung++
HistologiGranuloma Ashof-TalaevFibrosis (Kolagen IV)
RawatanProstetik injapProstetik injap
Kekalahan CNS (korea)++
Jangkitan+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes et al.
Peniruan molekul++
Penyusupan tisu dengan limfosit+,
termasuk T reaktif dengan sel protein M
+,
termasuk T reaktif dengan b2 GP1
HlaDR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Melengkapkan deposit++
Ungkapan molekul lekatanVcam-ia1-integrin
AntibodiM-protein dan myosin, GlcNA, laminin, GP2 b2b2 GP1 kepada cardiolipin dan prothrombin, annexin-V, M-protein

Patologi obstetrik APS juga memerlukan pengesahan makmal dan pengecualian penyebab kehilangan kehamilan yang lain. Ini adalah trombofilia genetik, dan patologi keradangan pada organ genital. AFL dapat dikesan pada penyakit berjangkit pada tahap positif rendah atau sederhana, dan kajian AFL berulang setelah 12 minggu diperlukan untuk mengecualikan hubungan dengan jangkitan..

Sebagai kesimpulan, perlu ditekankan bahawa APS adalah trombosis yang disebabkan oleh antibodi, asas diagnosis yang, bersama dengan manifestasi klinikal, adalah kehadiran penanda serologi yang wajib. Patologi obstetrik dengan APS harus dianggap sebagai komplikasi trombotik. Ujian AFL tunggal tidak membenarkan pengesahan atau pengecualian AFS.

Rawatan

Garis panduan untuk pengurusan pesakit APS dengan trombosis

1. Pengurusan pesakit dengan trombosis arteri dan / atau vena dan AFL yang tidak mengumpulkan kriteria untuk AFS yang boleh dipercayai (penanda serologi pada tahap rendah) tidak berbeza dengan pengurusan AFL pesakit negatif dengan hasil trombotik yang serupa (tahap bukti 1C)
Komen Tinjauan sistematik menunjukkan bahawa pesakit dengan tromboemboli vena dan AFL, walaupun mereka tidak mengumpulkan kriteria makmal untuk diagnosis AFS, rawatan antikoagulan tidak berbeza dengan menguruskan pesakit dengan trombosis yang tidak berkaitan dengan AFL [7,8]. Biasanya, heparin pada mulanya diresepkan: tidak pecahan (normal), atau berat molekul rendah, atau pentasakarida, diikuti dengan pemindahan ke antagonis vitamin K (AVK) (warfarin).

2. Disarankan agar pesakit dengan APS tertentu dan trombosis vena pertama menetapkan antagonis vitamin K (AVK) dengan nilai sasaran nisbah normalisasi antarabangsa (INR) dalam julat 2.0-3.0 (tahap bukti 1B)
Komen Dua kajian klinikal [9,10] menunjukkan bahawa tahap intensiti tinggi (INR> 3.0) hipokoagulasi tidak melebihi tahap standard (INR 2.0-3.0) dalam pencegahan berulang trombosis dan dikaitkan dengan komplikasi hemoragik yang lebih kerap. Dalam salah satu karya [11], membandingkan dua mod intensiti tinggi dan standard, ditunjukkan bahawa intensiti hipokoagulasi tinggi dikaitkan dengan kekerapan pendarahan yang tinggi, tetapi juga secara paradoks dengan komplikasi tromboemboli yang lebih kerap, yang nampaknya dikaitkan dengan turun naik INR yang kerap.

3. Pesakit dengan APS dan trombosis arteri tertentu harus menerima warfarin dengan sasaran INR> 3.0 atau bergabung dengan aspirin dosis rendah (INR 2.0-3.0). (Tahap bukti tidak dinilai kerana kurangnya persetujuan. Beberapa anggota komisi percaya bahawa hanya agen antiplatelet (aspirin atau clopidogrel) atau AVC dengan sasaran INR 2.0-3.0 akan sama dibenarkan dalam situasi ini)
Komen Dalam kajian retrospektif [12], diperhatikan bahawa baik aspirin dosis rendah atau antagonis vitamin K dengan pencapaian hipokoagulasi standard (intensif sederhana) berkesan untuk tromboprofilaksis sekunder pada pesakit dengan AFL dan trombosis arteri. Satu lagi kajian prospektif dua tahun [13] tidak mencatat perbezaan sebagai tindak balas terhadap aspirin atau antikoagulan pada pesakit dengan strok AFL, positif atau negatif. Walau bagaimanapun, kajian ini tidak dapat diekstrapolasi pada populasi pesakit dengan strok dan AFS yang dapat dipercayai; Tahap AFL dikaji pada awal penyertaan dalam kajian ini, yang dapat menyebabkan masuknya pasien dengan AFL positif sementara. Perbezaan intensiti hypocoagulation telah dibincangkan selama 10 tahun yang lalu. Dalam tinjauan sistematik [7], kesimpulan dibuat: untuk APS yang boleh dipercayai, risiko tinggi kambuh dicatat dengan hypocoagulation standard, kambuhan trombosis kurang biasa dengan INR> 3.0. Lebih-lebih lagi, kematian akibat pendarahan jauh lebih jarang berlaku daripada kematian akibat trombosis [7].

4. Penilaian risiko pendarahan pada pesakit harus dilakukan sebelum pelantikan hypocoagulation tahap tinggi atau kombinasi antikoagulan dan agen antiplatelet (tahap bukti tidak lulus)

5. Pesakit tanpa SLE dengan satu episod strok yang tidak berkaitan dengan mekanisme kardioembolik, dengan profil AFL trombosis berisiko rendah dan kehadiran faktor-faktor memprovokasi yang boleh dibalikkan dapat dianggap secara terpisah sebagai calon untuk menetapkan ubat antiplatelet (Tahap bukti tidak lulus)

6. Pesakit dengan APS dan trombosis yang boleh dipercayai harus menerima terapi antitrombotik untuk jangka masa yang panjang (seumur hidup) (tahap bukti 1C)

7. Pesakit dengan satu kes trombosis vena dengan profil AFL berisiko rendah dan diketahui faktor pemicu sementara, terapi antikoagulan dapat dibatasi dalam 3-6 bulan (tahap bukti tidak lulus)

8. Bagi pesakit dengan AFL, tetapi tanpa SLE dan tanpa trombosis sebelumnya, dengan profil AFL berisiko tinggi, disyorkan pemberian aspirin dosis rendah jangka panjang, terutamanya apabila terdapat faktor risiko lain untuk trombosis (tahap bukti 2C)
Komen Pencegahan trombosis utama harus dilakukan pada pesakit dengan SLE dengan AFL atau dengan faktor risiko kardiovaskular klasik, walaupun keberkesanan aspirin dalam kes ini dipertikaikan, terutama pada pesakit tanpa SLE [14,15,16,17,18]

9. Pesakit dengan SLE dengan VA positif atau aKL positif berterusan pada tahap sederhana atau tinggi disyorkan tromboprophylaxis primer dengan hidroksiklorokuin (GC) (tahap bukti 1B, beberapa anggota komisi khas menyokong tahap bukti 2B untuk menggunakan GC) dan dos aspirin yang rendah (tahap bukti 2B)
Komen GC, sebagai tambahan kepada kesan anti-radang, mempunyai kesan antitrombotik dengan menghalang pengagregatan platelet dan pembebasan asid arakidonik dari platelet yang diaktifkan [18].

10. Thromboprophylaxis disyorkan untuk semua pembawa AFL dalam situasi berisiko tinggi untuk trombosis, seperti campur tangan pembedahan, imobilisasi yang berpanjangan dan tempoh selepas bersalin (tahap bukti 1C)

11. Pada semua pesakit dengan profil AFL berisiko tinggi, faktor kardiovaskular harus dipantau tanpa menghiraukan adanya trombosis sebelumnya, SLE bersamaan, atau manifestasi APS tambahan (tahap bukti tidak dinilai)
Komen Pesakit dengan APS sering mempunyai faktor risiko kardiovaskular tambahan lain seperti hipertensi, merokok, hiperkolesterolemia, kontraseptif oral [19,20,22,23]. Dalam kajian kawalan kes [24], risiko strok meningkat dua kali ganda pada wanita merokok dengan VA, berbanding dengan bukan perokok; penggunaan alat kontraseptif meningkatkan risiko strok sebanyak 7 kali. Dalam kajian ini, semua wanita dengan infark miokard adalah perokok semasa perkembangannya..

Cadangan klinikal untuk patologi AFS obstetrik

Patologi obstetrik adalah salah satu aspek utama APS dan merupakan kriteria untuk kriteria diagnostik APS [1,2,3,25]. Patologi obstetrik APS merangkumi trombosis ibu, pengguguran spontan berulang hingga kehamilan 10 minggu, hasil kehamilan yang tidak diingini lewat (contohnya: kematian janin intrauterin, preeklamsia, kekurangan plasenta, kelambatan pertumbuhan rahim, kelahiran pramatang). Walaupun terapi optimum dijalankan mengikut cadangan yang ada, hasil buruk pada wanita dengan APS masih berbeza antara 20-30% kes [27.28].

1. Thromboprophylaxis pada wanita positif AFL tanpa gejala semasa kehamilan dan tempoh selepas bersalin harus dijalankan mengikut pendekatan stratifikasi risiko. (tahap bukti tidak dinilai)

2. Hydroxychloroquine disyorkan untuk tromboprophylaxis primer pada wanita positif AFL asimtomatik hamil, terutamanya terhadap penyakit tisu penghubung (tahap bukti tidak dinilai) (tahap bukti tidak dinilai) [29].

3. Dalam situasi berisiko tinggi trombosis (tempoh perioperatif, imobilisasi berpanjangan), dos profilaksis heparin disyorkan untuk wanita positif AFL tanpa gejala [30]
Komen Keperluan untuk tromboprophylaxis pada wanita dengan AFL sekiranya tiada komplikasi trombotik dalam sejarah tetap kontroversi di kalangan pakar. Berhenti merokok dan penurunan indeks jisim badan pada tahap tinggi adalah salah satu syarat penting untuk pencegahan trombosis pada wanita ini [3]. Pendapat pakar sebulat suara mengenai risiko trombosis yang tinggi pada kumpulan ini semasa mengambil pil perancang. Beberapa pakar telah mencadangkan kombinasi pengambilannya dengan antikoagulan, tetapi risiko prothrombotik mungkin melebihi aspek positif kontraseptif. Memandangkan risiko kejadian antikoagulan, kebanyakan pakar tidak bersetuju dengan penggunaan warfarin yang berterusan dalam tempoh selepas bersalin dalam keadaan positif AFL, tetapi tanpa manifestasi klinikal pesakit. Mengenai pengambilan aspirin dosis rendah, pendapat pakar juga kontroversial. Ini berdasarkan penemuan dua percubaan rawak, di mana seseorang mencatat kejayaan kehamilan yang berjaya dalam kumpulan wanita ini dengan latar belakang dos aspirin yang rendah [31], yang kedua menyatakan ketidakcekapannya dalam tromboprophylaxis [32]. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian mengesahkan bahawa profil risiko tinggi AFL untuk profilaksis trombosis dosis heparin ditunjukkan..

4. Heparins (berat molekul tidak terfraksinasi atau rendah) dengan atau tanpa dos aspirin rendah disyorkan untuk wanita hamil dengan APS (tahap bukti 1c).
Diluluskan oleh cadangan EULAR untuk wanita hamil dengan SLE dan APS [33]. Keberkesanan heparin pada wanita dengan AFS telah terbukti dan banyak perhatian diberikan kepada ini dalam literatur, sebenarnya, saat ini ditunjukkan untuk wanita hamil yang tidak diketahui penyebab kehilangannya [34.35]. Kajian sistematik dan meta-analisis Cochrane memungkinkan kita membuat kesimpulan bahawa penggunaan heparin dan aspirin non-pecahan mengurangkan kadar kehilangan kehamilan hingga 54% pada wanita dengan AFL dan patologi obstetrik sebelumnya [36]. Maklumat mengenai kelebihan heparin berat molekul rendah berbanding heparin yang tidak terfraksinasi dalam kombinasi dengan aspirin tidak mencukupi. Dua kajian kecil menunjukkan kesamaan kedua-dua heparin pada wanita hamil dengan AFL [37.38].

5. Profilaksis sekunder trombosis pada wanita dengan AFS pada masa selepas bersalin adalah sepanjang hayat, dengan pelantikan antagonis vitamin K dan mengekalkan tahap hipokoagulasi dari 2.0 hingga 3.0 untuk trombosis vena dan di atas 3.0 untuk arteri. (tahap bukti 1B)

6. Mikroangiopati bencana semasa kehamilan atau dalam tempoh selepas bersalin biasanya merangkumi terapi antikoagulan yang berkesan dan pemberian glukokortikoid (GC) iv + plasmapheresis diikuti dengan pemberian plasma tunggal yang baru dibekukan dan pemberian imunoglobulin manusia iv bergantung kepada keadaan klinikal.

Dalam tempoh selepas bersalin dengan bentuk tahan, terdapat sedikit laporan mengenai keberkesanan terapi kejuruteraan genetik (rituximab, pelengkap penghambat anti-TNF) [39,40,41].

Cadangan klinikal untuk sindrom antiphospholipid bencana (CAFS).
CAFS dicirikan oleh penglibatan banyak organ dalam proses patologi dalam jangka masa yang singkat. Gambaran histologi ditunjukkan dengan adanya oklusi kapal kecil dan penanda makmal dalam darah adalah antibodi antiphospholipid (AFL) [42,43]. Dari sudut pandang patofisiologi, CAFS adalah mikroangiopati trombotik yang dicirikan oleh mikrovaskulopati trombotik tersebar [44]. Walaupun kekerapan CAFS adalah 1% daripada semua kes APS, mereka biasanya merupakan keadaan yang mengancam nyawa pada 30-50% kes kematian [44].

Kriteria diagnostik pengkelasan awal untuk CAFS dengan algoritma diagnostik dikembangkan pada tahun 2003 [43]. Untuk meningkatkan algoritma dan diagnosis CAFS yang lebih tepat, pendekatan langkah demi langkah terhadap algoritma CAFS dikembangkan [45]. Algoritma ini merangkumi sejarah sebelumnya mengenai kehadiran APS atau positif berterusan untuk AFL, jumlah organ yang terlibat, masa hasilnya, kehadiran mikrotrombosis menurut biopsi dan data lain yang dapat menjelaskan penyebab beberapa trombosis.

Maklumat berdasarkan bukti diberikan dalam empat kajian retrospektif yang menganalisis daftar CAFS [46,47,48,49]. Penemuan yang paling penting mengenai rawatan CAFS adalah seperti berikut:
1. Tahap pemulihan yang tinggi dicapai dengan kombinasi antikoagulan (AA) dengan pertukaran plasma HA plus (plasmapheresis (PF) (77.8% berbanding 55.4% jika tidak ada kombinasi seperti itu, p = 0.083), setelah terapi antikoagulan ditambah GA, ditambah PF dan / atau iv imunoglobulin (69% berbanding 54.4% jika tidak ada gabungan seperti itu p = 0.089).
2. Penggunaan HA yang terpencil dikaitkan dengan tahap pemulihan yang rendah (18.2% berbanding 58.1% episod HA yang tidak dirawat).
3. Penggunaan siklofosfamid (CF) meningkatkan kelangsungan hidup pesakit dengan CAFS pada latar belakang SLE [47].
4. Kadar kematian menurun dari 53% pada pesakit dengan CAFS sebelum tahun 2000 kepada 33.3% pada mereka yang menderita CAFS dari 2001 hingga Februari 2005 (p = 0.005, odds ratio (OR) 2.25; 95% selang sulit ( CI) 1.27-3.99) [46]. Penjelasan utama untuk pengurangan kematian ini adalah gabungan penggunaan AK + GK + PF dan / atau iv immunoglobulin.

Berdasarkan penemuan di atas, disarankan agar strategi terapi CAFS merangkumi pengenalpastian dan rawatan sebarang faktor risiko bersamaan untuk trombosis (terutamanya jangkitan) dan gabungan AK dengan HA plus PF dan / atau iv imunoglobulin manusia disyorkan dalam rawatan CAFS. Dengan perkembangan CAFS dengan latar belakang SLE masuk / masuk, pengenalan CF [47] dapat disarankan jika tidak ada kontraindikasi dan, terutama, jika terdapat manifestasi klinikal lain dari SLE.

Data Daftar Antarabangsa CAFS tidak memberikan jawapan kepada pihak yang kontroversial dan tidak diketahui mengenai versi ASF ini. Titik pertama dan mungkin yang paling tidak diketahui adalah mengapa sebilangan kecil pesakit dengan AFL mengalami kegagalan pelbagai organ, yang disebut CAFS. Di samping itu, pembahagian mengikut umur, jantina, hubungan dengan SLE, dan profil AFL pada pesakit dengan APS dan CAFS klasik adalah serupa [42]. Dari sudut pandang patofisiologi, CAFS adalah keadaan mikroangiopatik trombotik yang dicirikan oleh mikrovaskulopati trombotik meresap. Penemuan patologi yang serupa mungkin terdapat dalam keadaan lain seperti trombosit trombositopenik purpura (TTP), sindrom uremik hemolitik (HUS), hipertensi malignan, sindrom HELLP, kegagalan buah pinggang selepas bersalin dan preeklamsia. Mikroangiopati trombotik, disertai dengan kehadiran AFL dalam darah, dijelaskan dalam semua keadaan di atas, yang membawa kepada konsep "sindrom antifosfolipid mikroangiopatik" [50] dan menyebabkan pencarian diagnostik. Walau bagaimanapun, sumber dan potensi patogenetik AFL dalam keadaan ini masih belum diketahui; dipercayai bahawa AFL boleh menyebabkan gangguan dan kerosakan pada sel-sel endotel, yang membawa kepada akibat bencana [51]. Perkara penting lain ialah pengenalpastian pesakit AFS yang berisiko tinggi terkena CAFS. Pengenalpastian dan rawatan faktor pemicu untuk mencegah perkembangan episod bencana pada pesakit dengan AFL adalah penting [52]. Penghentian antikoagulan atau nisbah normalisasi antarabangsa yang rendah (INR) adalah salah satu faktor ini pada 8% pesakit dengan episod bencana [53], namun, doktor yang merawat pesakit dengan APS harus berhati-hati dalam situasi klinikal apabila antikoagulan harus dihentikan, misalnya semasa campur tangan pembedahan [54]. Perbincangan mengenai isu ini berterusan kerana kurangnya percubaan terkawal secara rawak. Soalan berkenaan heparin yang paling boleh diterima (heparin berat molekul pecahan atau molekul rendah), nilai INR optimum selepas CAFS, dos awal HA dan kadar penurunan, protokol berkesan untuk PF, jenis penyelesaian semasa pertukaran plasma, serta dos dan tempoh imunoglobulin manusia iv adalah objek penyelidikan masa depan [ 55].

Komisi pakar dalam kerangka Kongres Antarabangsa mengenai AFL mengesyorkan [3] di CAFS:
· Penggunaan heparin dengan berat molekul tidak pecahan atau rendah dalam dos terapeutik secepat mungkin. Selepas fasa akut, pesakit dengan CAFS harus meneruskan terapi antikoagulan seumur hidup untuk mencegah berulang trombosis. Semasa menggunakan AVK, tahap hypocoagulation tetap kontroversial: tahap intensif sederhana (INR dari 2.0 hingga 3.0) atau intensif tinggi (di atas 3.0). Sebilangan besar pakar cenderung mencadangkan hipokoagulasi tahap tinggi.

· Sambungan awal dengan terapi HA, tetapi dos awalnya berubah-ubah.
Komen Menurut semua pakar, keadaan yang mengancam nyawa (seperti sindrom gangguan pernafasan, HUS) adalah petunjuk untuk terapi nadi iv dengan metilprednisolon selama 3-5 hari sehingga keadaannya stabil, diikuti dengan pemberian oral pada kadar 1 mg per kg berat badan

· Sekiranya tidak ada tindak balas terhadap terapi di atas, hubungan PF dengan penggantian satu kumpulan plasma yang baru dibekukan atau plus imunoglobulin manusia iv (tahap bukti 2B)

· Sekiranya tidak ada tindak balas, hubungan terapi eksperimen, termasuk pengenalan ubat-ubatan rekayasa genetik (rituximab (terapi sel-B), eculizumab (eculizumab - antibodi monoklonal terhadap protein C5 komponen pelengkap) (tidak ada bukti)
Komen Tidak ada bukti penyertaan antibiotik untuk pencegahan jangkitan dengan terapi imunosupresif dengan CAFS, jika tidak ada tanda-tanda jangkitan yang jelas (pendapat pakar bertentangan). Klasifikasi pesakit dengan CAFS mengikut subkumpulan faktor yang memprovokasi atau faktor yang berkaitan ditunjukkan. Untuk stratifikasi keadaan pesakit, penggunaan skala APACHE II dianjurkan, sebagai yang paling disahkan dalam resusitasi.

Cadangan klinikal untuk manifestasi bukan kriteria APS
Beberapa manifestasi, seperti: trombositopenia, hati retikular, lesi injap jantung, nefropati ginjal pada latar belakang penanda serologi APS mungkin pada permulaan penyakit. Pada masa ini, kehadiran salah satu gejala yang disenaraikan dengan peningkatan kadar AFL jika tiada penyakit lain disahkan sebagai "preAPS" atau kemungkinan AFS [56]. Tidak ada asas bukti untuk pengurusan pesakit tersebut, tetapi pakar AFL telah mengesyorkan [3.26]:
Thrombocytopenia (signifikan secara klinikal). Glukokritikoid, rituximab, imunoglobulin iv dengan splenektomi ketahanan
Patologi injap jantung. Antikoagulan (dengan fibrilasi atrium atau adanya faktor risiko lain untuk trombosis, dengan mengambil kira profil risiko AFL)
Nefropati Antikoagulan dan penghambat enzim penukaran angiotensin
· Kecacatan kognitif. Tiada data penyelenggaraan.

Cadangan klinikal untuk APS tahan api
Walaupun menjalankan terapi antikoagulan dengan warfarin sambil mengekalkan tahap hipokoagulasi sederhana-intensif (2.0-3.0) dan bahkan tahap tinggi (di atas 3.0), beberapa pesakit mengalami kekambuhan trombosis [57]. Dalam cadangan yang dirumuskan oleh pakar Kongres Antarabangsa ke-13 mengenai AFL [8], heparin dengan berat molekul rendah ditawarkan kepada pesakit tersebut sebagai alternatif penggunaan warfarin jangka panjang. Satu kajian menunjukkan bahawa pesakit yang menerima terapi serupa jangka panjang tidak mengalami kekambuhan trombosis [58]. Pada masa yang sama, semua antikoagulan yang digunakan selama bertahun-tahun mempunyai sejumlah kesan sampingan dan jauh dari antikoagulan "ideal". Dipercayai bahawa antikoagulan baru dengan titik terpilih untuk faktor pembekuan akan lebih efektif dan lebih selamat daripada heparin dan warfarin. Ubat baru ini yang kini diluluskan atau sedang diuji untuk rawatan dan pencegahan tromboemboli vena bertindak secara langsung di tapak aktif trombin (perencat trombin langsung) - dabigatran etemsilate dan faktor penghambat Xa langsung: rivaroxaban, apixaban, endoxaban dan betrixaban [59]. Menjalankan percubaan terkawal secara rawak mengenai rawatan APS dengan ubat-ubatan ini oleh pakar dianggap sesuai [57]. Kemasukan dalam rawatan pesakit seperti APS hidroksioklorokuin dan statin dianggap wajar [8].

Adalah Penting Untuk Menyedari Vaskulitis